糖尿病口服药治疗不用.pptxVIP

糖尿病口服药治疗不用第1页/共48页 2型糖尿病2型糖尿病2个基本环节 胰岛素抵抗和?-细胞功能不全Adapted from De Fronzo J. Diabetes 1998; 37:667–687.胰岛素抵抗? 肝糖原产生? 葡萄糖摄取?-细胞功能不全胰岛素分泌受损基因易感性，肥胖，缺乏运动的生活方式第2页/共48页 DeFronzo R.A. et al., Diabetes Care (1998)糖尿病进程正常代偿期糖尿病胰岛素抵抗空腹血糖胰岛素分泌2型糖尿病：双重发病机制胰岛素抵抗启动了2性糖尿病的进程－－启动因素B细胞功能是决定2性糖尿病发生与否的关键－－决定因素第3页/共48页 4UKPDS：随着病程不断进展，T2DM患者β细胞功能进行性减退Adapted from UKPDS Group. Diabetes 1995;44:1249诊断时间（年）β细胞功能(%)N = 376诊断糖尿病时β细胞功能降低超过50%第4页/共48页 生理性胰岛素分泌的模式胰岛素水平基础胰岛素与餐时胰岛素的生理性分泌第5页/共48页 Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 2型糖尿病患者(n=16)8006am时 间 10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100 健康对照者(n=14)胰岛素分泌速率pmol/min2型糖尿病人的胰岛素分泌模式第6页/共48页 各类口服降糖药的作用部位↑诺和龙(瑞格列奈Repaglinide)↑磺脲类胰腺胰岛素分泌受损葡萄糖↓葡萄糖苷 酶抑制剂 肠道高血糖↑HGP肝脏↓葡萄糖摄取肌肉脂肪↓二甲双胍±胰岛素增敏剂↑二甲双胍↑胰岛素增敏剂第7页/共48页 GLP-1 全新独特作用机制，全面调节血糖促进饱感降低食欲Β细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌肝脏: 胰高糖素水平下降减少肝糖输出α细胞:减少餐后胰高糖素分泌胃: 帮助调节胃排空进食促进GLP-1分泌降低β细胞负荷增加β细胞反应Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.第8页/共48页 当今五大类降口服糖药物抑制肝糖生成的药物：双胍类药物促进胰岛素分泌的药物： 磺脲类药物、格列奈类药物延缓葡萄糖吸收的药物：α-糖苷酶抑制剂增强胰岛素作用的药物：TZDDpp-4抑制剂第9页/共48页 2型糖尿病的药物治疗生活方式干预单药治疗二甲双胍胰岛素促泌剂糖苷酶抑制剂两种药物联合治疗更多药物联合使用二甲双胍+胰岛素促泌剂或 糖苷酶抑制剂或 DPP-4抑制剂或 GLP-1受体激动剂或 噻唑烷二酮或 基础胰岛素二甲双胍+胰岛素促泌剂+糖苷酶抑制剂或DPP-4抑制剂或GLP-1受体激动剂或噻唑烷二酮或基础胰岛素胰岛素促泌剂+糖苷酶抑制剂或 DPP-4抑制剂或 GLP-1受体激动剂或 噻唑烷二酮或 基础胰岛素二甲双胍+糖苷酶抑制剂+DPP-4抑制剂或GLP-1受体激动剂或噻唑烷二酮或基础胰岛素或预混胰岛素二甲双胍+ DPP-4抑制剂+噻唑烷二酮或 基础胰岛素二甲双胍+ GLP-1激动剂+噻唑烷二酮或 基础胰岛素糖苷酶抑制剂+DPP-4抑制剂或 GLP-1激动剂或 噻唑烷二酮或 基础胰岛素/预混胰岛素*一天多次胰岛素治疗+1至2种口服降糖药物备选治疗途径主要治疗途径（*注释：“一般情况下首选基础胰岛素；如果空腹血糖达标，HbA1c不达标时可考虑使用预混胰岛素”）第10页/共48页 作用机制：减少肝脏葡萄糖的输出促进糖原合成改善外周胰岛素抵抗，增加外周组织对糖的摄取抑制食欲降糖效力：HbA1c下降1%-2%低血糖风险：单独使用不导致低血糖；与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的危险性其他作用减少肥胖患者心血管事件和死亡率降低体重IGT时。禁忌症肾功能不全血肌酐水平男性1.5mg/dl女性1.4mg/dl或肾小球滤过率60ml/min肝功能不全严重感染缺氧接受大手术的患者作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍不良反应胃肠道反应乳酸性酸中毒（罕见）肝酶升高一线首选：二甲双胍一线用药和联合用药中的基础用药第11页/共48页 双胍类应用要点除非有肾损害的证据和危险，应开始二甲双胍的治疗；由于胃肠道不耐受，在开始几周内应逐渐增量．应用二甲双胍者，应监测肾脏功能(GFR60ml/min禁用).U