神经内分泌免疫.pptxVIP

神经内分泌免疫;神经-内分泌-免疫网络 解剖学与功能学上的联系：HPA轴与应激 参与调节的主要成分：激素，细胞因子，神经肽等 常见自身免疫疾病中的神经内分泌因素：SLE, RA 常见自身免疫病与内分泌疾病的关联 甲状腺、肾上腺、胰腺等异常;Neuro-endocrine-immune network神经-内分泌-免疫网络;免疫系统及其功能受到神经系统及内分泌系统的调节，在解剖与功能两方面彼此连接形成网络 解剖学：下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，及自主交感神经系统 功能学：以应激（stress response）为主 参与调节的主要成分： 激素(糖皮质激素，性激素…)，细胞因子(IL-1, IL-2, IL-6, TNFα…)，神经肽等 作用方式：系统性，区域性，局部性;HPA轴：神经内分泌免疫网络轴心;应激状态影响HPT(甲状腺)、HPG(性腺)轴 急性应激状态下，垂体可能增加生长激素分泌 长期、慢性应激状态下，高CRH水平引起继发生长抑素升高，抑制促甲状腺激素TSH分泌，同时糖皮质激素减少T4(生物活性低)向T3(生物活性高)转化→减少能耗，提高生存几率？ 高CRH水平可直接单独作用，或间接通过β内啡肽及糖皮质激素作用，抑制下丘脑分泌LHRH；而糖皮质激素亦可直接抑制垂体分泌LH、性腺分泌性激素。慢性应激状态下泌乳素分泌减少。;HPT-HPA-HPG轴之间互相影响;免疫器官表达许多HPT-HPA-HPG轴主要激素分子 胸腺、脾中同样表达少量CRH，主要由T细胞分泌，通过自分泌/旁分泌发挥调节作用？ 急性炎症部位存在局部分泌的CRH，如RA患者的关节液及滑膜组织中 局部合成的CRH似乎发挥一种自分泌/旁分泌的促炎因子的作用？尚不清楚为何与系统性CRH作用相反 其他激素： 生长激素、泌乳素、甲状腺激素据研究报道均有促进胸腺细胞成熟分化的能力 脱氢表雄酮DHEA据研究报道有调节免疫器官老化、减少自身抗体形成的能力;第9页/共39页;神经-内分泌-免疫网络 HPA轴：神经-内分泌系统调节免疫系统的结构轴心 激素（CRH、糖皮质激素、肾上腺素、甲状腺素、性激素）：主要调控元件 免疫系统的反馈？ 细胞因子;细胞因子：免疫系统对神经内分泌的反馈;IL1：神经内分泌免疫网络的关键调节因子 与CRH协同作用，促进ACTH、儿茶酚胺分泌 内毒素刺激垂体分泌IL1，通过旁分泌方式增加ACTH 神经元、神经胶质细胞都有合成IL1的能力，脑内众多区域及许多内分泌器官(垂体、睾丸、卵巢)均表达高亲和力IL1受体 IL1及其受体的表达均受到糖皮质激素的调节 IL6：与IL1在许多方面类似，并与IL1α协同作用 能够激活HPA轴，广泛表达于脑及众多内分泌器官(包括肾上腺);第13页/共39页;糖皮质激素调节Th1/2平衡： 糖皮质激素治疗迅速而显著地降低TNFα、IFN等Th1促炎性因子水平，而对IL4、IL5等Th2抑炎性因子影响较小 抑炎因子IL10能够增加ACTH水平，调节HPA轴活性 促炎性细胞因子影响糖皮质激素受体(GR)的功能 IL1减少GR由胞浆向包膜转位，并降低GR对糖皮质激素的敏感性 副交感神经高张力、乙酰胆碱：抑制促炎性细胞因子如TNF-a, IL-1h, IL-6及IL-18的分泌;第15页/共39页;第16页/共39页;第17页/共39页;第18页/共39页;特殊情况：妊娠状态; ;自身免疫病中的神经内分泌因素;SLE：患者明显以女性占主导9：1 雌激素加剧免疫复合物介导的自身免疫疾病活动度，其部分机制为通过刺激泌乳素分泌导致孕期疾病活动度加重;常见自身免疫病与内分泌疾病关联;甲状腺： 与对照人群相比，Grave’s病及桥本氏甲状腺炎患者中ANA阳性率高26%，抗ssDNA阳性率高34% 80%桥本氏甲状腺炎患者存在抗TPO抗体。桥甲炎常与CTD重叠，据报道RA、SLE合并该病概率达24%；其患病率与SpA活动性、患病时间呈正相关 甲状旁腺：先天、后天（手术移除、终末器官抵抗） 甲旁减往往存在肌肉骨骼系统的异常，如乏力、软组织钙化等，椎旁韧带钙化注意与AS及DISH区分 假性甲旁减(Albright’s骨营养不良)：骨、肾等终末器官抵抗PTH，可源于痛风、CPPD引起的肾脏晶体沉积;肾上腺： 库欣氏症候群：结缔组织病患者长期大量应用糖皮质激素可引起外源性库欣综合征，而库欣病患者也可出现糖皮质激素相关肌病；糖皮质激素还可引起骨质疏松； Addison氏病：自身免疫病现已取代结核，成为其主要病因。肾上腺危象可伴有肌肉骨骼系统表现，如髋、膝的通性屈曲挛缩。医源性Addison氏病常见于外源糖皮质激素撤退过快的患者。;. RA 患者血浆皮质醇昼夜节律, 血浆皮质醇水平的算术平均值与疾病活动呈高度相关性,同时严重的RA 患者血浆皮质醇水