乙型肝炎联合治疗.pptxVIP

HBeAg阳性患者一线治疗新探索派罗欣与核苷(酸)类似物联合治疗第1页，共26页。持久免疫控制是迈向理想治疗目标的关键1–4HBsAg清除减少HCC 肝硬化;改善生存持久免疫控制*双重作用机制 干扰素*治疗结束后 HBeAg阳性患者持久的HBeAg 血清学转换 治疗期间HBsAg 下降HBV DNA 抑制1. Perrillo et al. Hepatology 2006; 2. EASL guidelines 2009; 3. van Zonneveld et al. Hepatology 2004; 4. Marcellin et al. APASL 2010第2页，共26页。HBeAg阳性患者：持久HBeAg血清学转换与良好的预后密切相关获得HBeAg血清学转换的患者1.00.8P=0.0180.6存活患者0.4未获得HBeAg血清学转换的患者0.207234561治疗开始后时间(年)Niederau et al. New Engl J Med 1996第3页，共26页。HBeAg阳性患者：持久HBeAg血清学转换带来HBsAg清除长期随访期间，HBsAg清除率继续升高1.00.8获得HBeAg血清学转换的患者0.6HBsAg清除的患者0.4未获得HBeAg血清学转换的患者0.201446810122治疗开始后时间(年)van Zonneveld et al. Hepatology 2004第4页，共26页。国际权威指南推荐HBeAg阳性患者治疗终点是持久的HBeAg血清学转换EASL指南(J Hepatol 2009)“对于HBeAg阳性患者，持久的HBeAg转换是满意的终点，因为它与疾病进展改善相关(A1).”AASLD指南(2009)“HBeAg阳性患者…..治疗终点是HBeAg/抗-HBe血清学转换 .”第5页，共26页。各核苷(酸)类似物中国患者注册试验延长研究HBeAg血清学转换率不超过30%数据源于不同的研究,非直接对照40%30.0%29.0%30%27.5%27.0%HBeAg血清学转换率(%)20%10%56/20434/800%拉米夫定5年1阿德福韦酯5年2恩替卡韦3年3替比夫定2年41.姚光弼,等.肝脏,2007,12:81-87；2.Mao YM, et al. APASL 2009.FP 098；3.姚光弼,等.中华肝脏病杂志.2009；4.Jia JD, et al. J Hepatology.2007: 46(Suppl 1):S189..第6页，共26页。核苷(酸)类似物HBeAg血清学转换不持久患者经NAs(包括LAM、ADV、ETV 和 TDF)治疗诱发HBeAg血清学转换后，应答并不持久持续应答*率13/132HBeAg血清学转换46/13210%35%HBeAg血清学转换后*持续应答：HBeAg阴性，HBV DNA＜10000拷贝/mLLAM: 拉米夫定; ADV: 阿德福韦; ETV: 恩替卡韦; TDF: 替诺福韦Jurrien G.P,et第7页，共26页。25安慰剂 (n=214)18%YMDD变异 (n=209) (49%)20野生型 (n=221)安慰剂1511%疾病进展的患者比例（%）YMDD变异105%5 野生型0061218243036核苷(酸)类似物长期治疗不可避免出现耐药导致疗效丧失出现疾病进展*的患者比例随机双盲对照时间 (月)*定义为出现CP评分上升=2，肝细胞肝癌，自发性细菌性腹膜炎，肾功能不全，静脉曲张出血Liaw et al, NEJM 2004第8页，共26页。EASL指南对于长效干扰素和核苷(酸)类似物优缺点的评价PegIFN- α与核苷(酸)类似物治疗慢性乙肝的比较　PegIFN-α核苷(酸)类似物优点HBe和HBs血清转换率较高抗病毒效果较强无耐药良好的耐受性疗程确切口服给药缺点中等的抗病毒效果疗程不确切耐受性差耐药风险皮下注射HBe和HBs血清转换率较低 EASL.J Hepatol 2009;50:227–242. 第9页，共26页。派罗欣与核苷(酸)类似物作用机制不同，联合治疗能否实现更好的持久免疫控制？核苷(酸)类似物100%ThAPCCTL淋巴细胞抑制病毒复制HBV DNAB细胞NK清除感染肝细胞诱导期持续期0%检测低限直接抗病毒免疫控制第10页，共26页。P0.05P0.05与ADV单药治疗相比，派罗欣联合ADV治疗更显著提高HBeAg转换率派罗欣+阿德福韦(N=35)阿德福韦(N=40)706051.45045.74030HBeAg转换患者比率(%)2017.515.01016/356/4018/357/400随访48周(至96周)治疗到48周Ma W，et al. 2009 AASLD P400第11页，共26页。P0.