激素作用机理.pptxVIP

激素作用机理;激素作用的分子 生物学机制;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;垂体生长激素（GH）瘤: 约有40%的GH瘤伴有GNAS1外显子8和9的Arg201或Gln227突变，造成内源性GTP酶活性增强和催化GTP水解能力降低，结果腺苷酸环化酶被持续激活。 McCune-Albright综合症（MAS）: 此病以性早熟、位于身体中线一侧单发或多发性皮肤牛奶咖啡样色素沉着斑、多发性囊性骨纤维发育不良为特点。 其他内分泌腺体疾病： 包括甲状腺、肾上腺和垂体等伴功能亢进的增生或肿瘤与GNAS1突变有关。;; Albright遗传性骨营养不良（Albright hereditary osteodystrophy, AHO）: 由于GNAS1突变所致。AHO患者以骨骼发育缺陷（身材矮小和缺指、趾）、皮下骨化、向心性肥胖、扁鼻梁、过距症和智力发育不良为特征，其中伴有多发性激素抵抗的母性遗传性AHO也称之为假性甲旁减IA型（pseudohypoparathyroidism type IA, PHPIA），父性遗传的AHO也称之为假假性甲旁减（pseudopseudohypoparathyroidism, PPHP）。 GNAS1突变类型在AHO患者中多种多样，除外显子3外，其他外显子均有突变的报道。其中外显子7中4-bp缺失型突变发生频率最高，至少有139个家族性突变报道。GNAS1突变引起Gαs蛋白活性和mRNA表达量下降。此外，受体突变会造成腺苷酸环化酶的激活受阻，受体C末端的突变还会引起Gαs蛋白与偶联的甲状旁腺素（PTH）受体结合力降低等疾病。 ;;;;;;Adenylyl cyclase Catalytic fragments;;;;;;;;;;;;;;;;;第55页/共89页;第56页/共89页;;;;第60页/共89页;第61页/共89页;共同特点是： （1）染色体均为46，XY； （2）血清LH水平升高（单纯 不育症患者可以正常）； （3）血清睾酮水平和产生率 增高或正常，而雌激素水 平多高于男性水平； （4）无Müllerian管分化器官， 但多有乳房发育。外生殖 器和第二性征从完全女性 型（完全性睾丸女性化） 到正常男性外表（男性不 育症）者均有。 ;雄激素抵抗综合征 ;;;雌激素刺激乳腺癌细胞增殖和转移的分子机制 ;; LRP16（白血病相关蛋白16）基因的克隆 2000年我们从健康人外周血淋巴细胞分离 LRP16 cDNA（Accession No: AF202922) 2. 雌激素刺激LRP16 在MCF-7 细胞的表达 基因表达???列分析（Serial Analysis of Gene Expression， SAGE ）提示雌二醇能使MCF-7细胞中LRP16 mRNA表 达水平增加（49:0） 推断LRP16可能在雌激素调控的肿瘤中起作用 以乳腺癌为对象进行研究;;;22例乳腺癌患者肿瘤组织和癌旁组织LRP16 mRNA Northern Blot杂交结果 ;;;;;;;;;pL374 pL668 pGFPi;;;; ;;;;内分泌科 母义明 李 明 吕朝晖 陆菊明 潘长玉 分子生物学研究室 韩为东 赵亚力 李 琪 宋海静 血液科 于 力 卢学春 徐周敏 李续建 妇产科 孟元光 母义明：国家自然科学基金2004~2007 韩为东：国家自然科学基金2002~2005 吕朝晖：国家自然科学基金2003~2006 孟元光：国家自然科学基金2004~2007;感谢您的欣赏