asconsclc治疗进展审批.pptxVIP

第1页/共46页asconsclc治疗进展审批第2页/共46页厄洛替尼(n=83)复发或晚期IIIB/IV期NSCLCEGFR基因敏感突变既往未化疗ECOG PS 0-2N=165男性：~40%吸烟：~30%腺癌：~87%主要终点PFSR卡铂+健择(n=82)厄洛替尼 (n=82)100健择联合卡铂 (n=72)806040PFS (%)20HR=0.1695%CI=0.10-0.26P0.0001005101520时间 (月)OPTIMAL：研究设计与最初报告的结果中位PFS (月)厄洛替尼13.1健择+卡铂4.6Zhou CC, et al. Lancet Oncol 2011; 12:735-742.第3页/共46页厄洛替尼 (n=82)：中位13.7个月健择/卡铂 (n=72)：中位4.6个月1.00.8HR=0.16495%CI=0.105-0.256P0.00010.6PFS (%)0.40.20510152025300时间 (月)PFS (2012年)Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.第4页/共46页厄洛替尼 (n=82)：中位22.69个月健择/卡铂 (n=72)：中位28.85个月1.00.80.6OS (%)0.40.2HR=1.0495%CI=0.69-1.58P=0.691500510152025303540时间 (月)两组OS (2012年)无差异Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.第5页/共46页局部晚期/转移性(IIIB/IV)或复发的NSCLCEGFR基因敏感突变既往未化疗(允许辅助)ECOG PS 0-1?75岁 (N=177)吉非替尼(n=88)男性：31%吸烟：31%腺癌：97%主要终点PFSR顺铂+多西他赛(n=89)无进展生存概率010203040时间 (月)WJTOG 3405：研究设计与最初报告的结果1.00.80.6吉非替尼顺铂+多西他赛中位PFS (月)9.26.30.4HR=0.48995% CI= 0.336-0.710P0.00010.20.0Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010; 11(2):121-128. 第6页/共46页10080HR=0.520; 95%CI=0.378-0.715; P0.00160PFS (%)4020001224364860时间 (月)PFS (2012年)吉非替尼顺铂+多西他赛中位PFS (月)9.66.6Mitsudomi T, et al. 2012 ASCO Abstract 7521.第7页/共46页1008060OS (%)402000612182430364248546066时间 (月)两组OS (2012年)无差异吉非替尼顺铂+多西他赛中位OS (月)35.538.8HR=1.185; 95%CI=0.767-1.829; P=0.443Mitsudomi T, et al. 2012 ASCO Abstract 7521.第8页/共46页与化疗相比，EGFR-TKI可改善EGFR突变患者的PFS，但不能延长OS22.6928.8538.835.519.319.6第9页/共46页一线化疗后接受TKI的比例显著高于一线TKI后接受化疗的比例临床研究一线接受TKI一线接受化疗一线接受TKI的比例后续化疗的比例一线接受化疗的比例后续TKI的比例WJTOG 3405100%61%100%91%NEJ002100%64.9%100%98.2%OPTIMAL100%52%100%64%提示一线化疗后更有机会接受后续治疗Mitsudomi T, et al. 2012 ASCO Abstract # 7521.Inoue A, et al. 2011 ASCO Abstract # 7519.Zhou C. et al. 2012 ASCO Abstract # 7520.第10页/共46页进展2：健择/铂类基础上联合靶向药物的治疗模式可能带来获益FAST-ACT II研究第11页/共46页筛选治疗治疗后健择 (D1、D8)顺铂或卡铂 (D1) 4周期，最多6周期厄洛替尼150mg/d (D15-D28)厄洛替尼 150mg/dPD初治IIIB/IV期 NSCLCECOG PS0-1 (N=451)1研究后根据分期、组织学吸烟状态与化疗方案分层R健择 (D1、D8)顺铂或卡铂 (D1) 4周期，最多6周期安慰剂 (D15-D28)1安慰剂PD主要终点：PFS次要终点：ORR、OS、生活质量、安全性 、生物标记物分析FAST-ACT II：研究设计健择 1250mg/m2，顺铂75mg/m2或卡铂 AUC 5Mok