心肌顿抑和冬眠的临床与.pptxVIP

心肌顿抑和冬眠的临床与第1页/共57页第2页/共57页心肌顿抑和冬眠的临床与防治—对心肌损伤、缺血的新认识第3页/共57页心肌顿抑(stunned myocardium SM) 由于心肌短暂缺血,引起心肌代谢、结构、功能的损伤,再灌注后需数小时、数天或数周延迟、完全恢复正常。称为缺血后心功能障碍—心肌顿抑。 是心肌缺血相对较轻、亚致死性、 可逆性损伤状态。第4页/共57页心肌冬眠(hibernating myocardium HM) 由于冠脉慢性、反复缺血，心肌灌注不足引起长时间的、持久性的心室功能障碍。当血流灌注恢复，或氧需求减少，氧供求重新恢复平衡后，心室功能延迟、部分的完全恢复正常。认为这也是心肌缺血、亚致死性、可逆性损伤的一种状态。第5页/共57页重伤心肌(maimed myocardium MM) 心肌数小时缺血导致心内膜下心肌梗塞,梗死区域残留潜在存活的重伤心肌,延 迟再灌注后重伤心肌仍可获救,心功能可延迟不完全恢复,是心肌缺血不完全致死性, 不完全可逆性损伤的一种状态。 特征:冠脉血流恢复,心肌再灌注,缺 血区心功障碍延迟恢复,但不完全。第6页/共57页急性心肌梗塞的演变过程第7页/共57页心肌缺血预适应(ischemic preconditioning IPC) 心肌反复短暂的缺血发作，使心肌在后继持续性缺血中得到保护，从而延迟了致死性心肌损伤发生的时间，显著减少随后较长时间缺血所引起的代谢障碍（如高能磷酸化合物的耗竭）和心肌梗死的发生与范围,称为“缺血预适应” 。 是对缺血心肌的一种保护作用,由于该作用的强大和潜在的临床应用价值倍受关注。 第8页/共57页心肌缺血预适应 近年研究IPC对心肌的保护作用具有双相性: 早期预适应（early preconditioning EPC)或称“经典”预适应（“classic” preconditioning)：心肌缺血后即刻（数分钟）出现;其保护作用持续 1-3小时后消失。 延迟预适应(delayed preconditioningDPC):是继发于反复短暂心肌缺血后20-24小时缓慢再度出现,持续72小时以上的晚期预适应（late phase of preconditioning)又称心肌预处理的第二窗口(Second widow of protection SWOP) 。第9页/共57页顿抑、冬眠、重伤心肌的比较 顿抑心肌 冬眠心肌 重伤心肌缺血时间 数分钟 数周/数月 数小时收缩力 减弱 减弱 减弱坏死心肌 无 无 无再灌注 完全 不同程度 迟、不完全可逆性 完全 完全 不完全恢复过程 数天/数周 数月/数年 数周/数月实验模型 肯定 不十分肯定 不十分肯定第10页/共57页 心肌顿抑与冬眠机制 Braunwald 认为是氧离子自由基损害为心肌顿抑及冬眠发生的主要基础。 研究发现缺血及再灌注期心肌钙流异常表现为细胞内钙负荷过重。离体缺血大鼠心肌灌注中提高钙浓度，SM恢复延迟； 心肌能量代谢障碍，SM区域肌原纤维上肌酸激酶活性降低，ATP浓度不足； 神经调节异常。顿抑心肌对交感神经刺激丧失反应。包括对基因调控的失常。第11页/共57页心肌顿抑与冬眠机制 慢性缺血后心肌可能神经调节失调占主导地位，心脏功能降低，致使缺血心肌对代谢底物的需求量也降低。如此残余血流所提供的营养物质甚至可超过心肌对代谢底物的需求量。所以在缺血的较晚期产生的能量物质可能超过消耗量，使代谢如磷酸肌酸等逐渐恢复。 这种主动调节机制可能是代谢产物的积聚起一定作用。第12页/共57页心肌顿抑与冬眠的病理 急性缺血心肌氧和能量利用障碍，钙稳态异常，氧自由基增多，收缩蛋白结构改变，肌浆网功能障碍，间质胶原蛋白降解，冠脉EC功能失调，炎性介质释放，C-fos、C-myc等基因表达异常等构成SM病理生理过程。 长期慢性冠脉缺血 ， 其侧支及残余血维持心肌存活，心肌处于有氧氧化水平，心肌代谢糖利用显著增高，能量储备降低，肌原纤维与肌浆网减少，线粒体增生，嵴脱失，纤维母细胞数目增多。第13页/共57页光镜下心肌的病理改变 组别 心肌细胞 空泡 细胞间隙ADR组 多灶性肌浆溶解 大量 明显增宽治疗组 局灶性心肌纤维破坏 少量 较ADR组减轻对照组 无心肌纤维破坏 无 正常雄性Wistar大鼠30只，体重250-200克 随机分成三组：ARD组腹腔注射2.5mg/kg/次，3次/周X2周；治疗组：同时加用FDP600mg/kg,3次/周X6周， 对照组：