解热镇痛药和非甾体抗炎药.pptx

解热镇痛药（antipyretic analgesics）系指既能使发热病人的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼有抗炎和抗风湿作用。非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs）多有解热、镇痛作用，无甾类药物的副作用，在临床上主要侧重于抗炎、抗风湿。;主要内容;主要内容;主要内容;解热镇痛药（antipyretic analgesics）系指既能使发热病人的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼有抗炎和抗风湿作用。 ;1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酸酐反应，合成了乙酰水杨酸 。1899年，德国拜仁药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin;有酯键，在干燥空气中较稳定，若遇潮湿空气则缓缓水解生成水杨酸和醋酸。遇热、遇碱则水解加快。 分子中无游离的酚羟基，不与三氯化铁试液发生显色反应 ，但水解生成水杨酸后即可显色。;;邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，此亲核基团能引起分子内催化，可以使水解反应速度大大增加的作用称为邻助作用。 阿司匹林结构中的酯键，非常容易水解成水杨酸和醋酸。水解生成的水杨酸具有软化角质的作用，故对胃黏膜构成了强烈的刺激，所以阿司匹林一定要饭后服用，且具有胃溃疡的病人一定要慎用阿司匹林。 ;本品是利用前药原理，将对乙酰氨基酚上的酚羟基与阿司匹林化学结构上的羧基形成酯键而形成的化合物。它在体内因酯键可水解，而“还原”为阿司匹林和对乙酰氨基酚并发挥各自的疗效，同时还具有协同作用。 该药物最大的优点是对胃粘膜的刺激性得以大大减轻，安全范围大，适用于儿童和老年患者使用，主要用于风湿性关节炎及其他发热所引起的疼痛。 ;分子中具有酰胺键，易水解。酸、碱性条件下水解更快。水解产物对氨基酚可发生重氮化偶合反应。 含有酚羟基，其水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色。 本品用于感冒发热、关节痛、头痛、神经痛等病症的治疗，常作复方感冒药物的成分之一，尤其适用于儿童和老年患者使用。严重肝肾功能不全者禁用。;对乙酰氨基酚的水解及重氮化偶合反应 ;对乙酰氨基酚的制备 以对硝基苯酚钠为原料，在盐酸溶液中加铁粉还原生成对氨基苯酚，再用醋酸酰化，所得粗品用热水重结晶后即得本品。 ;案例： 维C银翘片是我们生活中常用的解热镇痛药物，为什么长期大量用药会导致肝功能异常？ ;分析： 维C银翘片是由维生素C 、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏为主要成分，其中对乙酰氨基酚在体内主要与葡糖醛酸或硫酸成酯被排出体外，一小部分被氧化产生N-羟基衍生物，此物可以进一步转化成毒性大的代谢物乙酰亚胺醌，再与N-酰半胱氨酸、谷胱甘肽等物质结合，最后随尿排出。如过量服用对乙酰氨基酚，使肝脏中贮存的谷胱甘肽大部分被消耗，毒性代谢物可与肝蛋白质形成共价加成物，引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。所以长期大量用药会导致肝功能异常。 ;本品于稀盐酸中，加次氯酸钠，产生瞬间消失的蓝色，加热煮沸后变为黄色。 本品分子中4位上的N-亚甲基磺酸钠具还原性，可被碘氧化成硫酸盐，并有甲醛的特嗅。 本品与稀盐酸共热后，产生二氧化硫和甲醛的特臭。 本品用于高热症状，亦用于急性关节炎、头痛、牙痛、痛经、肌肉痛和偏头痛等。 ;阿司匹林的基本结构和性质 阿司匹林的合成过程中通常是在50～60℃的水浴上加热进行酰化反应，注意控制好温度。 贝诺酯具有酯键和酰胺键，在酸性或碱性条件下易水解，生成的产物中对氨基苯酚可发生重氮化-偶合反应。 贝诺酯是利用前药原理，将对乙酰氨基酚上的酚羟基与阿司匹林化学结构上的羧基形成酯键。 对乙酰氨基酚的结构不稳定在酸性及碱性条件下可水解。;局部组织的红、肿、热、痛与炎症介质前列腺素有密切的关系。非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs）能够抑制前列腺素（PG）合成，消除前列腺素对致炎物质的增敏作用，所以具有解热、镇痛及抗炎的作用。;非甾体抗炎药物作用的靶点为环氧合酶（COX）。这种酶分为COX-1和COX-2，这两种酶的生理性质有很大区别。 COX-1是一种结构酶存在于肠、胃道、肾等大多数组织中，保护胃肠道黏膜，非甾体抗炎药在抑制COX-1时会导致对胃肠道的副作用。 而COX-2是诱导酶，在正常组织细胞内的活性极低，只有受到诱导才能大量产生，它通过对PG合成的促进作用，介导疼痛、炎症和发热等反应。 因此，研究选择性COX-2抑制剂可避免产生对胃肠道的副作用。比如塞利西布为一典型的选择性COX-2抑制剂，根据COX酶的特征运用现代药物设计的方法所设计的新药。 ;本品与冰醋酸及盐酸共热，水解生成4-羟基氢化偶氮苯，可与亚硝酸钠试液作用，生成重氮盐，再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀，溶于乙醇中呈橙红色