载脂蛋白分析和总结.docx

载脂蛋白 页面功能 【字体：大 中 小】【打印】【关闭】 脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白（apolipoprotein/apoprotein，Apo）。载脂蛋白在 脂蛋白代谢中具有重要的生理功能。Apo 构成并稳定脂蛋白的结构，修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性。作为脂蛋白受体的配体，参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的结合及其 代谢过程。 一、载脂蛋白组成与结构特点及生理功用 Apo 种类很多，一般分为 5-7 类，其氨基酸序列大多数已阐明，Apo 种类的命名是按 1972 年 Alaupovic 建议的命名方法，用英文字母顺序编码，即ABC 顺，每一类还有亚类。 （一）载脂蛋白 A 族 ApoA 可分为ApoAⅠ，AⅡ，AⅣ。ApoAⅠ和AⅡ大部分分布在HDL 中，是HDL 的主要载脂蛋白。 ApoAⅠApoAⅠ是ApoA 族最多的一种组份，先后从人HDL 中分离纯化得到ApoAⅠ，并阐明了ApoAⅠ的氨基酸序列，也预测了其二级结构的要点。人成熟的ApoAⅠ由 243 个氨基酸残基组成，是单一多肽链，分子量为28.3ku.人及大鼠、猴、兔、牛、鸭、树鼷等动物的ApoAⅠ已分离纯化。人和其他种属的ApoAⅠ的氨基末端为Asp，羧基末端为Gln，其分子中不含半胱氨酸和异亮氨酸。经等电点聚焦电泳证实，人和动物的ApoAⅠ都是不均一的，有 10 种不同的亚组份，至少有 6 种多态性。 目前所知，ApoAⅠ的氨基酸残基的排列有其自身的特征：①极性氨基酸残基含量较多， 并以 1，2 或 1，4 相反离子对的形式排列，即Glu-Arg、Glu-Lys 或 Asp=lys、Asp-Arg.② 疏水氨基酸残基一对对地出现在 1，2 或 1，4 反离子对的附近，因此很容易形成特有的双性螺旋二级结构。极性与非极性氨基酸残基排列的方式是载脂蛋白的一个共性。由疏水氨基酸 残基组成螺旋的非极性面，由带电荷亲水的氨基酸残基组成螺旋极性面，故称为双性螺旋。与一般蛋白质的α -螺旋不同，这种双性螺旋既有亲脂的一面又有亲水的一面。ApoAⅠ富含双性螺旋结构，对于维持其正常的生理功能是非常重要的。 ApoAⅠ主要存在于HDL 中，在HDL3 中ApoAⅠ占载脂蛋白的 65％，在HDL2 中 ApoAⅠ占载脂蛋白的 62％，在 CM、VLDL 和 LDL 中也有少量存在。血浆中呈现 β 迁移率的一种β -HDL，其内 80％为ApoAⅠ。 Ⅰ的生理功能有：①组成载脂蛋白并维持其结构的稳定性与完整性。实验表明，纯化的ApoAⅠ在水溶液中可以自发地和脂类结合。用CNBr 法将 ApoAⅠ裂解成四个肽段，发现仅有羧基末端的肽段可自发和磷脂结合。后来进一步确认这一段是 ApoAⅠ224-242 段，这一段既可维持双性螺旋的结构，又可以维持和脂质结合所具备的疏水性。②ApoAⅠ可以激活卵磷脂 胆固醇酰基转移酶（LCAT）的活性。已经证实，ApoAⅠ是通过激活LCAT，再催化胆固醇酯 化。ApoAⅠ肽段Ⅲ（肽段 116-151）是激活作用的中心。③ApoAⅠ可作为HDL 受体的配体， 含 ApoAⅠ脂蛋白可以和转铁蛋白及铜蓝蛋白形成大分子复合物以运输铁和铜离子。 Ⅰ由肝和小肠合成，血浆中生物半寿期为45 天。 ApoAⅡApoAⅡ是HDL 中第二种含量多的载脂蛋白，在HDL2 中占载脂蛋白的 15％，在HDL3 中占载脂蛋白 25％，在CM 中占载脂蛋白的 7％-10％，VLDL 中也存在少量。到 1985 年，ApoAⅡ蛋白质的氨基酸序列，cDNA 序列及基因序列均已阐明。ApoAⅡ是由两条多肽链的 77 个氨基酸残基组成。ApoAⅡ在不加还原剂的SDS中测出分子量是 17ku，在人血浆中以二聚体形式存在。ApoAⅡ的单体分子量为8.7ku.ApoAⅡ蛋白的C 端氨基酸残基为谷氨酸，N 端为吡咯烷酮酸，缺乏组氨酸、精氨酸及色氨酸。ApoAⅡ有多态性存在。 ApoAⅡ生理功能是：①维持 HDL 结构，ApoAⅡ肽段 12-31 和肽段 50-77 具有与磷脂结合的能力。经二级结构分析认为，残基17-30 和 51-62 形成的双性螺旋结构是人ApoAⅡ与脂质结合的分子基础。②激活肝脂酶，用以水解CM 和 VLDL 中的TG 和 PL.还有报道，ApoAⅡ 可抑制LCAT 活性。 ApoAⅡ由肝和小肠合成。人血浆中的ApoAⅡ生物半寿期为 4.4 天。3.ApoAⅣ最先从大鼠HDL 和CM 中发现载脂蛋白AⅣ，以后证实人血浆中也有ApoAⅣ存 在，主要分布于密度大于1.211g/ml 部分。成熟ApoAⅣ由376 个氨基酸残基组成。经SDS 确认大鼠和人ApoAⅣ分子量为 44-46ku.人和大鼠氨基酸组成相似，是一种糖蛋白，含有 6％ 的碳水化合物，其中