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第一章 抗 原主要内容:抗原的概念构成抗原的条件抗原特异性与抗原决定簇半抗原-载体现象抗原的类型重要的抗原物质 重 点:抗原的基本概念 抗原的免疫原性 抗原的特异性 难 点:半抗原载体现象,载体效应。 学习方法:联系实际。目的要求:1.掌握抗原的概念和抗原的两大特性2.掌握决定抗原免疫原性的条件 3.掌握抗原决定基的概念;交叉反应的概念和意义 4.掌握半抗原载体效应现象及其原因。5.熟悉抗原分类的基本概念,掌握胸腺依赖抗原和胸腺非依赖抗原,了解抗原的其他分类方法 第一节 抗原的概念一、概念1.抗原(antigen, Ag): 又称免疫原(immunogen),能够刺激机体产生抗体或效应淋巴细胞并且能与之特异性结合的物质。2.免疫原性(immunogenicity) 抗原刺激机体免疫系统产生抗体和致敏淋巴细胞的性能。3.反应原性(reactigenicity)抗原能与相应的免疫应答产物(抗体和致敏淋巴细胞)在体内或体外发生特异性结合的性能4.完全抗原(complete antigen): 既具有免疫原性又具有反应原性的抗原。5.不完全抗原(incomplete antigen): 不具有免疫原性,只具有反应原性的抗原称不 完全抗原,又称为半抗原(hapten)。 6.载体(carrier)既然半抗原不能刺激机体产生抗体,那么其反应原性中,与半抗原结合的抗体从何而来呢?有什么方法可得到针对半抗原的抗体?用化学合成的方法:将半抗原+大分子物质(BSA等)?形成半抗原-BSA复合物,即具有了免疫原性。载体:是能赋予半抗原以免疫原性的大分子物质,如上述的BSA。半抗原载体二、抗原的两种性能1.免疫原性2.反应原性第二节 构成抗原的条件 问题1:一种物质要成为抗原必须具备的特质是什么呢?影响免疫原性质量的因素又有哪些呢?我们一日三餐中的三大营养物质是否属于抗原而受到机体的排斥?为什么?一、异源性(foreignness)异源性又称异物性,是构成抗原的首要条件。 异物:化学组成和结构与宿主的自身成分相异,或者机体的免疫活性细胞从末与其接触过的物质就是异物。 按亲缘关系的远近可分为三个不同层次:异种抗原→异体抗原→自身抗原异种抗原:不同种属间的抗原异体抗原:同种异体间的物质自身抗原:自身物质二、大分子有机物抗原的免疫原性与其分子大小密切相关1.小分子物不具有载体特性。 2.大分子物质一般结构较复杂。3.大分子具有相对的稳定性,不易降 解,可较长时间刺激T-C和B-C。MW>10KD(1万以上),才有较强的免疫原性;MW 在5-10KD之间,免疫原性弱;MW<5KD ,免疫原性很差或无免疫原性;MW<1000的小分子为半抗原;结构复杂的稍小点的分子也有可能成为良好的抗原,如分子量为5,734的胰岛素。问题2:半抗原没有免疫原性,但可经改造使之具有免疫原性。举例说明如何改造?三、化学组成、分子结构和立体构像的复杂性分子结构和空间构象复杂者抗原性强。对蛋白质抗原来说,凡是含有芳香族氨基酸的蛋白质抗原性较强。多肽链中的二硫键也起重要作用。例如:明胶的MW高达100KD,因其为直链氨基酸, 结构单一,免疫原性却很差, 胰岛素MW只有5734,因其结构复杂却有很好 的免疫原性。四、物理状态及可降解性1.抗原的物理状态:一些免疫原性弱的可溶性抗原,可通过聚集或吸附在大分子颗粒表面,增强其免疫原性如: 颗粒:AL(OH)3胶粒2. 抗原分子的可降解性对免疫原性有明显影响 免疫应答是一个抗原驱逐的过程,因此抗原分子降解太快或太慢都不利于激发免疫应答。 前面2个问题的答案: 问题1:一日三餐的三大营养物质—蛋白质、脂类、多糖都具有不同程度的免疫原性→但经消化→分别变成小分子多肽、脂肪酸、单糖→失去免疫原性。所以一般免疫途径也不宜采用消化道。 问题2:半抗原+大分子载体(蛋白质)→异源的、大分子有机物、结构复杂、适度的可降解性的优质抗原。 如果想获得某种小分子半抗原的特异抗体其技术路线:用化学方法将之与大分子蛋白质等相连(如CAP-BSA)→免疫适当的实验动物→分离血清中的抗体第三节 抗原特异性与抗原决定簇一、概述1.免疫三大特点: 识别自己和非已、特异性、记忆性 其中最大特点是特异性. 2.特异性的含义 所谓特异性(Specificity)是指物质之间的相互吻合性、针对性、专一性。3. 抗原的特异性免疫原性的特异性:某一特定抗原→激发某一特定的免疫应答:即产生针对该Ag的特异抗体和致敏L-C;反应原性的特异性:特定Ag只能与其相应抗体和致敏L-C特异结合二、抗原特异性与抗原决定簇的关系1.抗原决定簇(antigenic determinant,AD) 抗原分子表面具有特殊立体构型和免疫活性的化学基团,又称为抗原表位(epitope) 既
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