局麻药的机制.ppt

GABAA受体是异丙酚最敏感的作用靶位，异丙酚作用于 GABAA受体，氯离子通透性增加，引起膜超极化，并亦对 NMDA受体有直接的抑制作用，可抑制谷氨酸的释放，阻断 NMDA-Ca-NOS通路，抑制钙离子内流，对惊厥有很好的预 防和治疗作用，可提高脑缺氧耐受能力，起到很好的脑保护 作用，并且异丙酚的溶剂-大豆脂肪乳剂有减少布比卡因引起 的心脏毒性的作用。 3.抑制NMDA-Ca-NOS环路类药物：地唑西平等 4. α2-肾上腺受体激动剂：右旋美托咪定 5.钾通道激动剂：瑞替加滨 6.其他 （五）心脏毒性（Cardiotoxicity） 治疗 处理：吸纯氧、人工呼吸 血压下降：麻黄碱 心动过缓：阿托品首选 心跳骤停：心脏按压、除颤复苏可用肾上腺素等。 局部麻醉方法 表面麻醉（surface anathesia) 穿透性强的局麻药涂于粘膜表面 使粘膜下神经末梢麻醉 适用于眼、鼻、气管及尿道等粘膜的浅表手术 丁卡因,利多卡因 浸润麻醉(infiltration anathesia) 局麻药注入皮下或手术切口部位 使局部的神经末梢被麻醉 利多卡因、普鲁卡因 不用丁卡因 传导麻醉 (conduction anathesia) 将局麻药注射到神经干周围 阻滞神经干传导 利多卡因、普鲁卡因、丁卡因 蛛网膜下腔麻醉(subarachnoidal anathesia) 又称腰麻( Spinal anathesia) 将局麻药经椎间隙注入蛛网膜下腔 阻滞脊髓神经根 适用于腹部或下肢手术 交感神经被阻,常有血压下降 硬脊膜被穿透,有麻醉后头痛 药液水平过高可致呼吸抑制 硬膜外麻醉(epidural anathesia) 将药液注入硬脊膜外腔 通过此腔穿出椎间孔的神经根被麻醉 也能使交感神经麻醉,血压下降 谢谢 ! 局麻药的机制 局部应用于外周神经末梢或神经干周围 暂时、完全、可逆地阻断神经冲动传导 在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和 感觉消失的药物。 局部麻醉药(Local anesthetics) 定义 发展史 局麻药的历史源远流长，其发展可追溯到18世纪中叶，海拔3000米左右的安地斯山脉生长着一种灌木叫做古柯树，叶中含有一种可以使人体产生舒适感和增加耐力的生物碱，人人都十分愿意嚼食，致使当地200万人口每年消耗约900万公斤的这种树叶，成为当时人们政治生活和社会交往中的重要的，倍受欢迎的礼仪用品。 1860年，Niemanl从古柯叶中发现可卡因； 1884年，Koller将可卡因作为第一个局麻药应用于眼科。由于其毒性较大，使用受到限制。 1905年人工合成了毒性低的普鲁卡因后，使用范围逐渐扩大，并相继出现了许多新的局麻药。 1931年Eisleb发现了丁卡因 1946年Lofgren发现了利多卡因，以后仍在继续寻找理想的局部麻醉药。 构效关系 局麻药分子由三部分组成:芳香基团、中间链和氨基团。 根据中间链不同分类： 酯类：普鲁卡因、氯普鲁卡因、丁卡因 酰胺类：利多卡因、布比卡因、甲哌卡因 罗哌卡因、丙胺卡因、依替卡因 根据作用时效分类： 短效：普鲁卡因、氯普鲁卡因 中效：利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因 长效：丁卡因、布比卡因、罗哌卡因 局麻药的作用机制 局麻作用 ⑴局麻药在治疗量（低浓度）时，能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。 ⑵高浓度（大剂量）的局麻药对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中枢神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药不需要的作用。 ⑶局麻药对神经纤维的作用是：提高神经纤维的兴奋阈（或电刺激阈），降低兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传到性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用。 ⑷神经纤维的种类对局麻药作用的影响。 局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏感性。粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性低，所需的剂量大，相反细的神经纤维或无髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性高，所需的剂量小。 作用机制 局麻药的作用：抑制Na离子通道，使动作电位上升速度和幅度下降，冲动传导下降，动作电位的传播下降，直至神经冲动传导停止，产生局麻作用。 局麻作用点 局麻药以其解离型（BH）与神经细胞膜Na离子通道内口的特殊位点结合而引起通道阻滞 局麻药作用机制 药理作用特点 无髓鞘神经对局麻药敏感（交感、副交感神经的节后纤维） 最敏感作用部位：神经末梢，神经节，神经突触 局麻作用的顺序是：痛觉-冷觉-温觉-触觉-压觉-运动 使用依赖性（use-dependence） 开放的Na通道