载脂蛋白B族分析和总结.docx

载脂蛋白 B 族 100 100 48 75 41体外实验表明，载脂蛋白 B 是难溶于水的蛋白质。目前所知，ApoB 族可分为两个亚类， 即 ApoB48 和 ApoB 。ApoB 主要成份是 B ，其次为 B ，其他形式如 ApoB ，ApoB ， ApoB36 等均为 ApoB100 100 100 48 75 41 一、ApoB100 从 1966 年 Margoli 和 Landgon 开始研究 ApoB100 的结构，不同实验室以特异性蛋白水解酶或化学裂解法研究 ApoB 的结构，所得 ApoB 纯度均不尽人意。作者曾于 1986 年采用 特殊的沉淀抽提法获得高纯度的血清 ApoB100 纯品，以化学裂解法在国内首先报道了ApoB100 纯品的氨基酸组成，与 Ologsson 报道的结果基本一致，如表 3-1 所示。 种类mol/103mol 氨基酸表 1 人的 ApoB 种类 mol/103mol 氨基酸 作者制备的 Ologsson Avogaro Yang Yang ApoB100 Lys ApoLDL 65.26 ApoB 76.9±1.0 ApoB100 69.3±1.9 ApoB100 67.3 78.9 His 18.46 25.1±0.5 19.5±1.7 25.4 23.4 Arg 34.97 35.4±3.3 37.0±6.8 32.1 31.7 Asp 100.96 83.6±1.6 94.5±7.4 106.2 103.6 Thr 65.12 58.1±2.1 64.8±3.1 63.7 67.8 Ser 81.30 72.3±1.8 82.0±4.0 81.3 87.1 Glu 120.91 122.4±2.2 130.1±3.1 123.8 117.4 Pro 41.07 43.7±3.5 46.2±3.1 37.8 40.3 Gly 57.45 54.0±2.4 65.3±7.9 48.2 46.3 Ala 111.29 67.4±1.3 72.6±2.7 61.1 59.5 Val 59.48 59.7±1.3 57.0±2.7 61.1 57.5 1/2Cystine 6.72 8.0±1.4 14.5±2.6 6.7 5.6 Met 14.45 19.7±0.5 16.7±1.4 18.1 16.4 Ile 61.97 65.4±1.9 51.7±1.9 61.1 58.8 Leu 123.94 130.7±2.5 121.2±4.4 118.0 120.6 Tyr 34.55 34.8±1.4 31.0±1.6 29.5 31.8 Phe Phe 54.01 55.4±2.3 38.4±2.6 52.8 47.6 Trp 未测 未测 未测 5.7 6.5 1986 年杨朝谕采用生物化学方法,得到人 LDL 的ApoB100 纯品并测出了ApoB100 一级结构的氨基酸排列顺序,其结果与从cDNA 推导的序列完全一致,从而解决了二十余年悬而未决的难题。 ApoB100 是单链糖蛋白，分子量为 510kD，主要在肝脏，少数在小肠合成。ApoB100 包括 27 个（或 24）氨基酸信号肽和 4536 个氨基酸残基的成熟单体蛋白。1986 年 ApoB100 的全部氨基酸残基排列顺序结构已阐明。ApoB100 分子中含有 25 个 Cys 残基，其中有 11 个Cys 残基集中分布在前面 500 氨基酸组成区域，形成链内二硫健，所以N 端高度交联成典型球形结构，Cys 残基通过硫脂键与软脂酸硬脂酸以共价键相结合，使ApoB 牢固地连接着脂质成份。ApoB100 中对脂类结合的必要的结构区域在2035～2506 和 4002～4527 氨基酸残基之 间，这两个结构区域重复出现两性亲脂α-螺旋区段。另有一种结合脂质的重要结构是含疏 水和亲水性氨基酸交替排列两性亲脂β-折叠结构，这种结构分布在整个分子序列中，但集 中于四个富含脯氨酸域，这种富含脯氨酸的重复序列是ApoB100 所特有的，使ApoB100 能够将磷脂侧链深埋其间并使之紧密结合。由于 ApoB100 的两性α-螺旋和富含脯氨酸的疏水肽及 可被脂酰化的Cys 残基形成特殊结构，使得 ApoB100 能够与单层极性脂牢固地结合并有许多 脂质结合区，并使其在VLDL 和 LDL 从分泌到被清除的整个过程中，ApoB100 不在脂质白分子间转换，这是与其他载脂蛋白不同之处。LDL 上的ApoB100 结构如图 3-1 所示。 图 3-1 LDL 上的 ApoB100 结构图 ApoB100 生理功能有：①合成装配和分泌富含甘油三酯的VLDL；②是 LDL 的结构蛋白； ③是 LDL 受体的配体，调节LDL 从血浆中的清除速率。二、A