心血管疾病药物疗效差异与评价袁洪.pptVIP

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2023-06-05 发布于广东
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心血管疾病药物疗效差异与评价袁洪.ppt

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用药建议： ACE I/I型纯合子基因携带患者对依那普利、咪达普利的敏感性高于贝那普利和福辛普利，建议优先使用依那普利和咪达普利 I/D型杂合子基因携带患者对各种ACE抑制剂的敏感性相差不大，根据临床具体情况加以选择 D/D纯合子基因携带患者对贝那普利和福辛普利的敏感性高于依那普利、咪达普利，建议优先使用贝那普利和福辛普利 I/I型纯合子基因携带患者还对AT1受体阻断药依贝沙坦敏感，建议使用现在是31页\一共有62页\编辑于星期二临床用药存在问题： AT1受体阻断药（包括洛沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等）在人体内均经过药物代谢酶CYP2C9代谢洛沙坦代谢为活性产物E3174后发挥主要疗效，而缬沙坦和厄贝沙坦经代谢后失活 CYP2C9*3是东方人中的常见突变，该突变导致CYP2C9的代谢能力显著降低并呈基因剂量效应临床研究表明，CYP2C9*3突变降低E3174的血药浓度，而增加缬沙坦和厄贝沙坦的血药浓度，因此与上述AT1受体阻断药的临床疗效密切相关 AT1受体阻断药疗效与剂量预测现在是32页\一共有62页\编辑于星期二中国高血压人群中，发现洛沙坦的AUC在CYP2C9*1/*3突变个体组显著高于CYP2C9*1/*1野生型正常个体组单剂量口服50mg的洛沙坦（前药）后，CYP2C9*3/*3突变个体其AUC (losartan) /AUC (E- 3174)比值是野生型个体的30倍，说明突变个体活性产物E－3174的生成少，降压效果非常差现在是33页\一共有62页\编辑于星期二不同CYP2C9基因型个体中losartan和E-3174的药代动力学变化 Plasma concentration (nM) Time (h) ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● 0 5 10 CYP2C9*2/*2 ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● 0 5 10 CYP2C9*3/*3 1000 CYP2C9*1/*1 ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● 10 15 20 25 5 0 1 10 100 ● losartan E-3174 ● ● 现在是34页\一共有62页\编辑于星期二 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 0 2 4 6 8 10 12 Mean Change (mmHg) Time (h) Systolic Blood Pressure ? ? ? ? ? ? ? ? § § 0 2 4 6 8 10 12 15 10 5 0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 Time (h) Mean Change (mmHg) Diastolic Blood Pressure ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? § ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? CYP2C9*1/*1 CYP2C9*1/*3 P0.01 CYP2C9*1/*1 CYP2C9*1/*3 P0.01 洛沙坦对不同CYP2C9基因型个体的降压作用 15 10 5 0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 现在是35页\一共有62页\编辑于星期二 All 18 patients were taken 50 mg losartan once daily for four consecutive weeks. Group 1: CYP2C9*1/*3, AT1(AA) Group 2: CYP2C9*1/*1, AT1(AA) Group 3: CYP2C9*1/*1, AT1(AC) 1 2 3 DBP (mmHg) 0 5 10 15 20 0 5 10 15 20 25 SBP (mmHg) 1 2 3 P0.01 P0,01 收缩压舒张压现在是36页\一共有62页\编辑于星期二 A1166 C突变三种基因型：AA， AC，CC 与AGT1R拮抗剂降压作用相关血管紧张素 I 受体（AGT1R）现在是37页\一共有62页\编辑于星期二 * + 2h 3h △ MAP, mmHg AA AC/CC A1166C AC/CC基因型的氯沙坦 (Losartan) 的降压作用明显强于AA基因型现在是38页\一共有62页\编辑于星期二肾小球滤过率（ml/min/1.73m2） 113?4 105?3 * 肾血浆流量（ml/min/1.73m2） 6 42?26 535?28 * 肾血流量（ml/min/1.73m2） 1103?37