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苯乙胺类药物的分析第1页/共56页第2页/共56页第 七 章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析第3页/共56页第一节 结构与性质 R1：苯环取代基R2 , R3 ：脂烃侧链苯乙胺类基本结构第4页/共56页第5页/共56页第6页/共56页第7页/共56页第8页/共56页硫酸沙丁胺醇第9页/共56页盐酸苯乙双胍第10页/共56页盐酸克仑特罗第11页/共56页盐酸麻黄碱第12页/共56页结构与化学性质：1. 弱碱性 有烃氨基侧链, 仲胺氮 游离碱溶于有机溶剂而盐溶于水2. 光学活性 手性碳原子第13页/共56页3. 酚羟基特性 与重金属离子络合（FeCl3） 易氧化呈色4. 其他取代基（如芳伯氨基）5. UV与IR第14页/共56页第二节 鉴 别 一、三氯化铁呈色二、甲醛-硫酸呈色三、氧化反应 四、UV、IR第15页/共56页脂肪族伯胺专属反应，如重酒石酸间羟胺五、Rimini反应亚硝基铁氰化钠， △红紫色 脂肪伯氨基无醛丙酮，NaHCO3第16页/共56页六、双缩脲反应CuSO4OH- 盐酸麻黄碱 蓝紫色乙醚醚层紫红色水层蓝色第17页/共56页CuSO4OH-盐酸去氧肾上腺素 蓝紫色乙醚醚层不显色 可与盐酸麻黄碱相区别。第18页/共56页第三节 特殊杂质与检查 一、酮体氢化还原 酮体 药物来源:原理:310nm有吸收310nm无吸收方法: 规定药物在310nm处吸收度的限量第19页/共56页例 中国药典（2010年版）规定肾上腺素中检查肾上腺素酮的方法为：取本品，加盐酸溶液（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于310nm波长处测定，吸收度不得超过0.05，已知肾上腺素酮在310nm波长处的百分吸收系数为453，肾上腺素在该波长处无吸收。请计算肾上腺素酮的限量。第20页/共56页第21页/共56页二、光学纯度的检查 测定比旋度值进行光学纯度检查； 色谱法或电泳法分离分析对映体，进行光学纯度检查。第22页/共56页三、有关物质检查来源:原料，中间体，副产物一般方法：TLC的自身稀释对照法 HPLC的主成分自身对照法第23页/共56页1. 盐酸去氧肾上腺素中有关物质 TLC 自身稀释对照法薄层条件：硅胶G板异丙醇-三氯甲烷-浓氨（80：5：15）重氮苯磺酸试液显色第24页/共56页 避光操作。取本品，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，为供试液；精密量取适量，加甲醇稀释成每1ml含约0.10mg的溶液，为对照液。照薄层色谱法试验，分别点样10ul，展开，晾干，显色。供试品如显杂质斑点，与对照液主斑点比较，颜色不得更深。第25页/共56页2. 肾上腺素中有关物质的检查 — HPLC 不加校正因子的主成分自身对照法 为了保证被测组分和杂质完全分离，用预先处理过的样品（使杂质产生）做色谱的系统适应性，被测组分与杂质的分离度应满足一定要求。第26页/共56页（1）供试品溶液的制备（2）对照品溶液的制备（3）氧化破坏溶液的制备（4）系统适用性试验溶液的制备（5）系统适用性试验（6）有关物质的检查（7）结果的判断第27页/共56页色谱条件： 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相： 硫酸氢四甲基铵溶液-甲醇（95：5） （用1mol/LNaOH溶液调pH至3.5） 检测波长：205nm第28页/共56页3. 盐酸苯乙双胍中有关物质的检查检查方法： 纸色谱法（PC）分离后，甲醇萃取，照分光光度法于232nm波长处测定吸收度，控制吸收度以控制有关物质的量。第29页/共56页第四节 含量测定 一、非水溶液滴定法 脂烃胺基侧链，显弱碱性。 有机碱药物碱性很弱，在水溶液中以酸直接滴定没有明显的突跃，但在非水酸性介质中相对碱性增强，可滴定。第30页/共56页 PKb≤10的弱碱在冰醋酸中可被拉到同等Ac-水平（PKb = 5.69）。 HClO4、HCl、H2SO4、HNO3在H2O酸强度几乎相等，都拉平到同等H3O+水平。 而在HAc中转移质子的能力为： HClO4 ＞ H2SO4 ＞ HCl ＞ HNO3。第31页/共56页 该法为半微量法。 中国药典（2010年版）方法：精密称取供试品适量〔约消耗高氯酸滴定液（0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30ml使溶解，加各品种项下规定的指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。 第32页/共56页1. 溶剂：冰醋酸、乙酸酐等 该法主要用于10-13 Kb10-8有机碱、及其盐类，有机酸碱金属盐的含量测定。 PKb = 8-10：