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河北农业大学免疫学体液免疫应答第1页/共47页第2页/共47页本章要求阐述B 细胞对TD 抗原的应答及效应机制。理解B 细胞对TI 抗原的应答过程。 比较初次应答和再次应答的特点。第3页/共47页目　录第一节 B 细胞对TD抗原的应答第二节 初次应答和再次应答产生抗体的特征第三节 B细胞对TI抗原的应答第五节 B细胞应答的效应第4页/共47页第一节　B 细胞对TD抗原的应答一、 B细胞识别、摄取、加工抗原1.抗原捕获 淋巴滤泡中树突状细胞及间质细胞 CXCL13使得B细胞向淋巴滤泡移动CXCR5B 淋巴细胞第5页/共47页第6页/共47页第7页/共47页2.　BCR直接识别TD抗原 无需抗原提呈细胞提呈 无MHC限制性 直接识别天然抗原的构象表位和线性表位 抗原往往需要交联第8页/共47页第9页/共47页第10页/共47页3. B细胞对TD抗原的加工、处理和提呈4. B细胞和Th 细胞的联合识别 联合识别：Th 细胞所识别的肽段必须来自被B细胞识别并 内化和提呈的抗原。 Ｂ细胞和Ｔｈ细胞联合识别同一抗原内不同表位第11页/共47页二、B 细胞活化、增殖与分化１. B 细胞活化的第一信号： 特异性BCR直接识别天然抗原的B细胞表位，所产生的识别信号由Igα/Igβ 传入B细胞内。 B细胞表面BCR共受体复合物（CD21、CD19、CD81）参与第一信号形成。第12页/共47页第13页/共47页2. B 细胞活化的第二信号 特异性Th细胞识别并结合B细胞所提呈的抗原肽-MHC-II类分子复合物，活化的Th细胞表达CD40L，后者与B细胞表面CD40结合，向B细胞提供共刺激信号。第14页/共47页特异性Th 细胞的活化 　APC迁移至外周淋巴组织的T细胞依赖区，向特异性Th 细胞提呈抗原，使之活化增殖。B 细胞与Th 细胞间的相互作用 　Th 细胞通过识别B 细胞表面特异性抗原肽-MHC复合物，被诱导表达CD40L和 IL-4。 第15页/共47页Ｔｈ细胞与Ｂ细胞间相互作用介导Ｂ细胞激活第16页/共47页CD40/CD40L 信号的主要作用 促进B细胞进入细胞周期 上调B细胞表达B7，增强B细胞对Th 细胞的共刺激效应 促进生发中心的形成第17页/共47页第18页/共47页3.细胞因子参与B细胞活化、增殖与分化第19页/共47页第20页/共47页4. 活化的B细胞的转归 一部分迁移至淋巴组织髓质，继续增殖、分化为短命浆细胞，主要分泌 IgM；另一部分迁移至附近的初级淋巴滤泡，继续增殖并形成生发中心，在初次应答后期、慢性感染或再次感染中发挥作用。第21页/共47页三、活化的B细胞在生发中心的分化与成熟１.生发中心的形成 在外周组织中，增殖的B细胞形成生发中心。静止的 B 细胞中心细胞、FDC、Tfh中心母细胞第22页/共47页第23页/共47页生发中心为B细胞提供合适的分化、发育的微环境：生发中心的 FDC表达Fc受体及补体受体，可将抗原和免疫复合物长期滞留于其表面，从而持续向 B 细胞提供抗原信号。 B细胞作为APC，可维持Tfh 细胞活化，后者表达ICOS并分泌多种细胞因子，又可以辅助B细胞进一步分化和成熟。第24页/共47页2. B细胞分化成熟的机制第25页/共47页（1）体细胞高频突变（somatic hypermutation）生发中心是免疫球蛋白基因发生高频突变的场所。 Ig 重链和轻链 V 区基因的体细胞突变率极高。 每次分裂约50%的细胞出现突变。 第26页/共47页（2）免疫球蛋白亲和力成熟（affinity maturation）Ig 体细胞的高频突变导致 BCR 的特异性或亲和力发生改变，从而形成多样性 B 细胞克隆。多数 B 细胞均发生凋亡而被清除，极少数具有高亲和力的 B细胞进入下一轮的增殖、突变。多次选择后，仅有一个或数个表达高亲和力BCR的B细胞得以存活。第27页/共47页第28页/共47页（3）抗原受体编辑（receptor editing） 生发中心，某些自身反应性 B 细胞可发生 Ig V（D）J基因二次重排，使其BCR被修正为针对非自身抗原。第29页/共47页（4）抗体的类别转换（class switch）指抗体可变区不变，但其重链类别发生改变，从IgM 向其它类别或亚类转换，导致抗体抗体生物学效应出现多样性。抗体类别转换主要由Ig 重链恒定区基因重组所致。第30页/共47页影响抗体类别转换的因素：抗原种类和免疫途径 细胞因子第31页/共47页细胞因子与抗体的类别转换第32页/共47页3. 生发中心内成熟的 B 细胞的转归浆细胞： 离开外周淋巴组织后迁移至骨髓，可长时间、持续性产生高亲和力抗体。记忆性 B 细胞： 特征为长寿命、低增殖，其参与淋巴细胞再循环，一旦再次遭受相同