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非小细胞肺癌的二线治疗第1页/共51页
纵览二线治疗 －从化疗到特罗凯 第2页/共51页
为什么要进行二线治疗？进行多线治疗与仅接受一线治疗的生存比较：Sun JM, et al. Journal of Thoracic Cancer. 2010; 5(4): 540-545.第3页/共51页
二线治疗疗效考量 Quality of LifeSurvival Tumor Response Side EffectsTreatment Malignancy 生存期延长-最重要的指标 OS, 1YS, etc治疗毒性反应轻 生活质量改善症状改善TTP延长DCR评价二线治疗标准：生存期长，毒性低，生活质量好Treatment第4页/共51页
二线治疗厄洛替尼or吉非替尼双药联合（如果一线使用TKI）培美曲噻多西他塞2012年NCCN推荐二线药物：第5页/共51页
二线NSCLC治疗，我们一直在进步20042005200020092010化疗靶向治疗TAX317多西紫杉醇TAX320多西紫杉醇JMEI培美曲塞ISEL吉非替尼BR.21特罗凯汇总分析TITAN特罗凯一个多中心的研究回顾第6页/共51页
20042005200020092010化疗靶向治疗TAX317多西紫杉醇TAX320多西紫杉醇JMEI培美曲塞ISEL吉非替尼BR.21特罗凯汇总分析TITAN特罗凯一个多中心的研究回顾化学治疗的发展第7页/共51页
TAX317：多西他赛确立二线治疗地位1.00.80.60.40.20 0 3 6 9 12 15 18 21Shepherd, et al. JCO 2000*75mg/m2 control groupp=0.01 中位生存期不良反应疗效优于BSC，但不良反应严重n中位 OS (月)多西他赛 75mg/m2557.5BSC*494.6概率时间 (月)患者数 (%)不良反应 (所有级别)多西他赛 75mg/m2 (n=55)BSC? (n=100)恶心36.426发热61.87感觉神经炎2010口腔粘膜炎25.54腹泻36.45中性粒细胞减少§67.3NA中性粒细胞减少性发热§ 1.8NA贫血§5.5NA ?全组; §(3/4组) NA = 不提供第8页/共51页
TAX320：增加多西他赛剂量却未能带来生存获益Fossella FV, et al. J Clin Oncol 2000;18:2354–62概率1.00.80.60.40.200 3 6 9 12 15 18 21多西他赛100mg/m2多西他赛75mg/m2长春瑞滨/异环磷酰胺 *Log-rank test p=0.13* Chi-square p=0.02519% 32% *Log-rank test p=0.58*21% 1年生存率第9页/共51页
力比泰 Vs. 多西他赛二线治疗(JMEI)的研究分层因素ECOG PS 0/1 vs 2III期 vs IV期既往化疗最佳疗效自最后化疗的时间既往铂类方案既往紫杉类方案高半胱氨酸水平研究中心随机分组力比泰500 mg/m2 IV q21d (n=283)(叶酸 350-1000 μg qd + 维生素 B12 1000 μg q 9wk + 地塞米松 4 mg bid on d-1, d0, d+1)多西他赛 75 mg/m2 iv q21d (n=288)(地塞米松 8 mg bid on d-1, d0, d+1)Hanna et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597.第10页/共51页
JMEI：培美曲塞二线治疗结果与不良反应Hanna, et al. JCO 20041.000.750.500.250HR=0.99 (0.8, 1.2) 0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5 15.0 17.5 20.0 22.5培美曲塞多西他赛 中位生存期 不良反应多西他赛 (n=276)培美曲塞(n=265)中位生存（月） 7.9 8.3一年生存率 (%)29.729.7OS概率时间 (月)患者数 (%)不良反应 (所有级别)多西他赛(n=276)培美曲塞(n=265)恶心16.730.9发热NANA感觉神经炎15.94.9口腔粘膜炎17.414.7腹泻24.312.8中性粒细胞减少*40.25.3中性粒细胞减少性发热* 12.71.9贫血 *4.34.2*3/4组 NA = 不提供第11页/共51页
面对复治晚期NSCLC患者，我们都在寻找平衡点ToxicityQolCostEfficacy第12页/共51页
20042005200020092010化疗靶向治疗TAX317多西紫杉醇TAX320多西紫杉醇JM
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