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第1页/共43页高尿酸血症优立通第2页/共43页目录第3页/共43页 定义： 持续、显著的高尿酸血症，在多种因素影响下，过饱和状态的单水尿酸钠（MSU）微小结晶析出，沉积于关节内、关节周围、皮下、肾脏等部位，引发急、慢性炎症和组织损伤，出现临床症状和体征。 血清尿酸值 年发病率 5年发病率 10 mg/dl 70% 30% 7 mg/dl 0.9% 0.6%第4页/共43页产生增多分泌减少痛风性急性关节炎痛风石形成及慢性关节炎肾脏病变：急慢性尿酸盐肾病；尿路结石高尿酸血症黄嘌呤氧化酶抑制剂排尿酸剂痛风尿酸盐晶体沉积高尿酸血症 高尿酸血症的发病机制和痛风的疾病性质第5页/共43页目录第6页/共43页HUA是肾病的独立危险因素严重影响肾功能第7页/共43页第8页/共43页第9页/共43页第10页/共43页第11页/共43页肾功能不全慢性肾脏病（CKD)肾功能低下尿酸排泄率低下尿酸结晶沉着尿酸盐结晶化第12页/共43页高尿酸血症跟尿酸盐沉积无关的合并症尿酸盐沉积代谢综合征痛风关节炎（痛风结节）痛风肾肥胖（内脏脂肪蓄积）高血压CKD痛风结节尿路结石脂质异常糖尿病（糖耐量异常）动脉硬化缺血性心脏病.脑血管疾病第13页/共43页HUA增加肾衰风险入选49413例成年人的流调显示，与血尿酸水平在5.0-6.4mg/dL的人群相比，血尿酸＞8.5mg/dL者患肾衰竭的风险增加了7倍。Cleveland Clinic Journal of Medicine .2008; 75 (5): S13-S16第14页/共43页肾脏损害痛风性肾病：慢性间质性肾炎，结晶在髓质沉积是皮质的8倍以上（乳头部Na+高，易形成尿酸钠），尿酸盐肾病是严重痛风的后期表现。急性尿酸性肾病：急性梗阻性肾病，尿酸与尿酸盐相比更不溶于水，pH改变可引起饱和度改变，急性高尿酸血症时尿酸结晶可在肾集合系统及输尿管沉积。尿酸性肾结石：发生率是正常人的200倍，84%为单纯性尿酸结石，持续酸性尿使尿酸结石易于形成。第15页/共43页目录第16页/共43页高尿酸成因第17页/共43页第18页/共43页第19页/共43页含高嘌呤的食物尤其是各种动物内脏（如脑、肝、肾、心) 、肉汤和啤酒等嘌呤含量极高，每100克中含150~1000毫克嘌呤。第20页/共43页 非布司他对于血尿酸生成过多与排泄减少患者的效果多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，为期4周研究对象： 153例患者，基线资料uUA ≤ 800 mg/24 h为分泌减少，uUA 800 mg/24 h为生成过多分组及处理： - Feb 40 mg 组： 秋水仙碱0.3 mg bid；Feb 40 mg qd po - Feb 80 mg 组： 秋水仙碱0.3 mg bid；Feb 80 mg qd po - Feb 120 mg 组： 秋水仙碱0.3 mg bid；Feb 120 mg qd po - Placebo组：秋水仙碱0.3 mg bid；安慰剂口服观察指标：考察非布司他治疗期间降低及维持尿酸水平＜6.0 mg/dl 情况第21页/共43页非布司他不同剂量在不同类别患者降低血尿酸值均疗效显著n：达标数 N：受试数非布司他3个剂量组无论对于分泌减少还是生成增加的患者，都能有效降尿酸非布司他降尿酸效果具有一定剂量相关性第22页/共43页非布司他对于不同类型的高尿酸血症患者均疗效显著在排泄不良型的患者中使用非布司他，绝对值上，血尿酸均值下降的幅度更大非布司他3个剂量组无论对于分泌减少还是生成增加的患者，都能有效降尿酸第23页/共43页目前市场上降尿酸药物的不足别嘌醇促尿酸剂肾功能损害++肾结石的风险+需要1日多次服用+药物相互作用++尿酸值达标率不高++致命性的副作用，过敏等+非选择性的酶抑制作用+第24页/共43页痛风治疗史上的突破非布司他(优立通、瑞扬)是痛风治疗史上40多年的历史突破2013年6月26日2009年优立通上市FDA批准：非布司他片上市2008年欧洲EMEA批准：非布司他片上市1967年1960年促尿排泄药物：苯溴马隆抑制尿酸合成药物别嘌醇1950年促尿排泄药物：丙磺舒13世纪秋水仙碱2013年第25页/共43页非布司他 非布司他（Febuxostat）由日本帝人公司研发，为新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂 2004年初在日本申请上市美国FDA批准的适应症用于痛风高尿酸血症治疗 2008年10月欧洲EMEA 上市高尿酸血症、痛风患者药物治疗的一线用药痛风性肾病的首选药物 2009年2月美国FDA批准上市 2012ACR指南推荐高尿酸血症治疗一线用药。第26页/共43页 2012ACR首选抑制尿酸合成药物2012ACR指南推荐首选降尿酸药物 —— 黄嘌呤氧化酶抑制剂 - 非布司他（非布索坦，febuxo