肺癌的基因组学和蛋白组学研究.pptxVIP

肺癌的基因组学和蛋白组学研究第1页/共45页第2页/共45页通过基因组学及蛋白组学完成个体化治疗预后标记：患者或肿瘤的某些基本特点，无论给与何种治疗，这些特点均能预示更好的结局预测标记：患者或肿瘤的某些基本特点，这些特点能预示在治疗后能获得更好的结局(有效率或生存)第3页/共45页已应用的分子标记物:乳腺癌 ER 水平ER 水平是预后标记:无论接受任何治疗，肿瘤 ER (+)患者较 ER (-) 患者生存期更长ER 水平也是预测标记:ER (+) 患者较ER (-) 患者内分泌治疗更有效第4页/共45页我们能否应用分子标记物指导NSCLC的治疗?在辅助治疗中尝试个体化治疗第5页/共45页ChemotherapyChemotherapyNo chemotherapy100100808061.0606048.8% Survival57.1P=0.004404043.520200000112233445566Time from randomization (Years)LACE Meta-AnalysisJ-P. Pignon et al. J Clin Oncol 26:3552, 2008完全切除的II/III 期NSCLC, 术后四个月以CDDP为基础的化疗能够减少约10-20%的死亡风险。到目前为止，唯一被承认的能够指导临床治疗的预后因子是病理分期。Absolute Difference:At 3 years:At 5 years:3.9% ± 1.5%5.4% ± 1.6%第6页/共45页我们能否应用分子标记物指导NSCLC的治疗?KRAS*P53*ERCC1RRM1P27EGFRmutTSClass III β-tubulin 第7页/共45页IB/II期 NSCLC的辅助化疗T. Winton et al. NEJM 352:2589, 2005KRAS*:突变水平不是OS的预后标记KRASwt 能够预测化疗获益但交互P 值不显著P53:突变水平不是OS的预后标记P53wt能够预测化疗获益但交互P 值不显著第8页/共45页IB/II期 NSCLC的辅助化疗M-S. Tsao et al. J Clin Oncol 25:5240, 2007Wild-type KRASMutant KRASMutant p53Wild-type p53RAS 突变患者的OS曲线 结果(A) 可用的RAS 突变资料； (B) RAS 突变结果 ; (C) 野生型RAS; (D) 突变RAS突变患者的OS曲线 结果. A) 已知的p53 突变 (B) p53 突变结果, obs; (C) 突变p53; (D) 野生型 p53第9页/共45页P53 IHC positiveP53 IHC negativeIB/II期 NSCLC的辅助化疗M-S. Tsao et al. J Clin Oncol 25:5240, 2007免疫组化 P53(+) 是OS缩短的预后因素(P=0.03)免疫组化P53(+) 辅助CDDP + vinorelbine 化疗获益的预测因子(P=0.02)第10页/共45页An ERCC1-Negative SqCCaAn ERCC1-Positive SqCCaERCC1 辅助化疗K.A. Olaussen et al. NEJM 355:983, 2006第11页/共45页p27Kip1 辅助化疗M. Filipits et al. J Clin Oncol 25:2735, 2007(A)对接受治疗的p27Kip1阴 性肿瘤患者的总生存进行Kaplan-Meier分析(B)对接受治疗的p27Kip1阳 性肿瘤患者的总生存进行 Kaplan-Meier分析结果与ERCC1 资料非常接近.第12页/共45页ERCC1 p27Kip1 在辅助化疗中免疫组化 结果ERCC1 p27Kip1 均阴性的患者获益最多(HR, 0.52, 95% CI, 0.36-0.74)ERCC1 p27Kip1 均阳性的患者获益最少 (HR, 1.27, 95% CI, 0.87-1.84)R. Pirker et al. J Thorac Oncol 2(Suppl 8):S327, 2007第13页/共45页辅助治疗中的预后 预测分子Factor:Prognosis:Prediction:Level:EGFRmutBetter? RR to EGFR TKIIIEGFRampBetter? RR/OS w/ EGFR TKIIIEGFR IHCWorse? RR to EGFR TKIIIKRASmutWorse? RR to EGFR TKI; ? benefit w/ PVinIIERCC1 (+)Be