病理生理学网络细胞凋亡和疾病文档资料.pptx

病理生理学网络细胞凋亡和疾病文档资料第1页/共71页第2页/共71页apoptosis概述凋亡过程与调控发生机制凋亡与疾病第3页/共71页apoptosis概 述 早在1972年Kerr等已发现从细胞形态、超微结构和生化变化等方面来分析，细胞有二种死亡形式,一种是早被熟知的细胞坏死（Necrosis），另一种是创新提出的程序性细胞死亡（Programmed cell death, PCD）学说。但该学说到九十年代初才进入研究高潮，进展极快，现在普遍称之为细胞凋亡（Apoptosis）。第4页/共71页细胞凋亡：（cell apoptosis） 细胞凋亡是细胞在体内外因素诱导下（一定的生理或病理条件），由基因严格调控而发生的自主性细胞有序死亡。（遵循自身的程序，自己结束其生命的过程，最后细胞脱离体或裂解为若干凋亡小体，被其他细胞吞噬。） 第5页/共71页程序性细胞死亡（programmed cell death,PCD） 是一个由基因调控的主动而有序的细胞自我消亡过程，它是指一连串的不伴有炎症反应的细胞变化，最终导致细胞死亡。多指发育中某些限定点发生的细胞死亡。第6页/共71页细胞凋亡与程序性细胞死亡 意义大致相同，比较说来程序性细胞死亡侧重于功能描述；细胞凋亡偏重于病理形态描述。第7页/共71页细胞坏死(necrosis) 指由于某些外界因素（如局部缺血、高热、物理和化学损伤或生物的侵袭等），导致细胞急速死亡，一般伴有炎症反应。 一般过程：因补体反应或烈性病毒感染破坏了质膜，或者能量依赖性离子泵被破坏产生的钠钾等离子沿着各自的浓度梯度进入细胞，从而导致细胞吸水膨胀，最终破膜而死。第8页/共71页细胞坏死特征：线粒体膨胀，细胞骨架降解，溶酶体释放酶，细胞核内染色质沉淀靠近核膜边，蛋白质合成下降，由于膜破裂，出现炎症反应细胞凋亡与细胞坏死是多细胞生物细胞死亡的两种不同形式，在形态学、生化代谢、分子机制、结局和意义等方面都有本质的区别。 第9页/共71页第10页/共71页细胞凋亡与坏死的区别 细胞坏死细胞凋亡诱导因素 强烈刺激,随机发生 较强烈刺激,非随机发生生化特点 被动过程,无新蛋白合成,不耗能 主动过程,有新蛋白合成,耗能细胞形状 破裂成碎片 形成凋亡小体形态变化 细胞肿胀,破碎 保持完整,细胞皱缩染色质(核) 稀疏,分散,无边集 致密,固缩,边集或中集DNA电泳 碎片,无序,呈弥漫条带 呈梯状条带(180-200bp的倍数)炎症反应 有 无基因调控 无 有潜伏期 无 数小时第11页/共71页凋亡意义1.确保正常发育生长：清除多余的细胞2.维持内环境稳定：清除受损、突变、 衰老的细胞3.积极防御功能：限制病毒感染的细胞复制 所以细胞凋亡是正常的生理过程，但是凋亡过多或过少都可引起疾病发生。因此，近年来对于细胞凋亡的研究，已成为医学界的关注热点。第12页/共71页apoptosis概述凋亡过程与调控发生机制凋亡与疾病第13页/共71页apoptosis凋亡过程与调控凋亡过程与调控凋亡过程凋亡时细胞的主要变化☆凋亡的调控☆第14页/共71页apoptosis凋亡过程与调控一、凋亡过程可大致分成4个阶段：凋亡信号转导凋亡基因激活凋亡的执行凋亡细胞的清除第15页/共71页细胞凋亡的过程1． 凋亡信号转导：启动信号Ca2+、cAMP、 神经酰胺 2． 凋亡基因激活：表达酶类和其他物质3． 细胞凋亡的执行：核酸内切酶(DNase)和Caspases4． 凋亡细胞的清除：被临近的Mφ或其他细胞吞噬分解第16页/共71页apoptosis凋亡细胞的清除凋亡过程与调控凋亡诱导因素cAMPCa2+神经酰胺死亡信号+受体信号转导凋亡相关基因激活DNase激活Caspases激活基因激活执行凋亡巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞凋亡过程第17页/共71页apoptosis凋亡过程与调控凋亡时细胞的主要变化形态学改变生化改变第18页/共71页㈠形态学改变 →胞膜空泡化 →固缩 →出芽 →染色质边集→凋亡小体脱接触第19页/共7