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yl大环内酯类抗生素第1页/共22页第2页/共22页本章主要内容大环内酯类红霉素阿奇霉素克拉霉素林可霉素万古霉素第3页/共22页第一节 大环内酯类抗生素第4页/共22页大环内酯类抗生素具有14-16元大环内酯基本化学结构14元环大环内酯类天然：红霉素半合成：克拉霉素，罗红霉素15元环大环内酯类半合成：阿奇霉素16元环大环内酯类天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素半合成：罗他霉素第5页/共22页共性抗菌谱：较窄抗菌谱略广于青霉素，对G+菌、部份G-菌和厌氧菌有强大的抗菌活性对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌活性对衣原体、支原体、非典型分枝杆菌也有良好的抗菌作用通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药第6页/共22页共性作用机制——抑菌剂与细菌核糖体50S亚基结合，阻断t-RNA移位，选择性抑制细菌蛋白质合成由于细菌与哺乳动物体内的核糖体不同，因而不会对哺乳动物细胞造成损害第7页/共22页第8页/共22页第9页/共22页第10页/共22页共性耐药机制——不完全交叉耐药性改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变，与抗生素亲和力下降产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡葡糖苷酶，加速抗生素灭活主动外排机制增强第11页/共22页红霉素（erythromycin）第12页/共22页第一代——红霉素体内过程不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物广泛分布于组织、体液中难通过血脑屏障主要经肝代谢，胆汁排泄第13页/共22页红霉素临床应用替代青霉素首选用于军团菌病，弯曲杆菌所致败血症或肠炎，支原体、衣原体所致感染，白喉带菌者第14页/共22页红霉素不良反应胃肠刺激性:口服或静脉滴注均可产生，发生率较高肝损害:以肝实质损害，胆汁淤积为主要表现，常见转氨酶升高，阻塞性黄疸过敏反应：药热、药疹、荨麻疹等第15页/共22页第二代——阿奇霉素特点（与第一代相比）对胃酸稳定，生物利用度提高 血药浓度及组织浓度高 半衰期延长 抗菌谱更广，抗菌活性增强 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染 不良反应较少第16页/共22页第二节 林可霉素类抗生素第17页/共22页林可霉素和克林霉素抗菌谱：较窄 作用强：G+球菌、厌氧菌 敏感：G+杆菌、 无效：G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌 抗菌机理：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。抑菌药。不与红霉素合用 主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 主要不良反应有胃肠道反应第18页/共22页第三节 多肽类抗生素第19页/共22页万古霉素抗菌谱：G+菌、厌氧菌作用机制：阻碍细胞壁粘肽合成，为杀菌药体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的金葡菌严重感染不良反应：毒性大，耳毒性、肾毒性、过敏反应注意：禁与有耳毒性的药物如氨基苷类、高效利尿药合用第20页/共22页多黏菌素仅对G-杆菌作用强大，尤其铜绿假单胞菌，为窄谱杀菌剂抗菌机理：增加胞浆膜的通透性少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染毒性大：肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反应神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 过敏反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他：如肝毒性第21页/共22页复习思考题 请阐述大环内酯类的抗菌谱及作用机制？红霉素与阿奇霉素的抗菌作用和临床应用有何特点？第22页/共22页感谢观看！斜体为二代