曾灭菌制剂与无菌制剂.pptxVIP

曾灭菌制剂与无菌制剂第1页/共46页第2页/共46页注射剂的制备注射剂的生产过程：原材料的准备配制灌封灭菌质检包装第3页/共46页注射剂的制备一、原材料准备计算用量，称重（两人核对）第4页/共46页二、注射剂的容器、处理方法（一）容器的种类、式样玻璃、塑料有颈安瓿、粉末安瓿无色、棕色易折安瓿容积－1、2、5、10、20ml等第5页/共46页 安瓿的质量与注射剂的稳定性（1）无色、透明（2）熔点低第6页/共46页安瓿的洗涤洗涤方法：（1）甩水洗涤法：三次，? 5ml（2）加压喷射气水洗涤法（质量高）（3）超声洗涤第7页/共46页安瓿的干燥、灭菌干燥：120-140 ℃灭菌：180 ℃，90min 无菌操作、低温灭菌的安瓿24小时内使用第8页/共46页注射剂的配制、过滤（生产关键）（一）注射液的配制配液直接影响到药物含量的准确性、药液是否含有热原等问题，对保证注射液质量至关重要。 第9页/共46页1、配液用具的选择及处理 清洗、灭菌配液的容器与搅拌工具不锈钢制品或搪瓷制品、玻璃制品。 使用前应先用肥皂、洗衣粉等刷洗至清洁，然后用自来水冲洗干净，最后用注射用水冲洗。第10页/共46页2、配制方法稀配法：原料质量好、药物溶解度小浓配法：杂质多、药液不易滤清用将全部原料药物加入部分溶媒中配成浓溶液，加热过滤，必要时冷却后再过滤。根据含量测定结果，再用滤过的注射溶媒稀释至所需浓度。本法适用于易溶性药物。溶解度小的杂质可在浓配时过滤除去。 第11页/共46页澄明度不佳可加入0.1～0.3％针用活性碳处理活性碳作用：吸附：热原、色素、药物第12页/共46页（二）注射剂的过滤滤过是保证注射液澄明的重要操作，一般分为初滤和精滤。初滤常用的滤材有滤纸、长纤维脱脂棉、绸布、尼龙布等。小量制备以布氏滤器减压滤过最为常用。大量生产多用滤棒精滤多用垂熔玻璃滤器、微孔滤膜过滤器等。第13页/共46页注射液的灌封1、灌注药液 剂量准确、药液不粘瓶 增加装量：药典2ml---2.15ml第14页/共46页2、封口 拉封、顶封 严密、颈端圆整光滑、 不漏气、无焦头、尖头 灌注药液后应立即封口，以免污染。灌封间要达到100级的要求第15页/共46页机械灌封：大量生产时多采用自动安瓿灌封装机（双针或多针）。拉丝封口安瓿自动灌封机是目前较先进的灌封设备，造价较高。第16页/共46页通惰性气体对一些稳定性差的药物，容易氧化的注射剂，需要通入惰性气体。N2惰性气体需净化处理第17页/共46页注射液的灭菌、检漏（一）注射剂的灭菌熔封后的安瓿不可久置，应立即灭菌。灭菌的方法要根据主药的性质来选择，既要保证灭菌的效果，又不能影响主药的稳定性，使含量下降。一般小容量的注射剂，对热稳定的产品，可以流通蒸汽灭菌，100℃，30min。容量大的安瓿，可酌情延长灭菌时间45min。第18页/共46页（二）检漏 安瓿熔封时，由于熔封等原因，少数安瓿顶 端留有毛细孔或微隙而造成漏汽，必须认真检查，将漏气安瓿包装前即全部检出。在注射剂的生产中，灭菌与检漏是同时进行的，第19页/共46页抽真空---通颜料溶液 方法：灭菌后趁热抽气，当达真空640～680mmHg通入 有色冷溶液中。灭菌锅灭菌后的安瓿，立即置冷的有色溶 液中（如0.05%曙红、酸性大红G、亚甲蓝、红、蓝墨水 等）由于热安瓿骤然受冷，安瓿内部压力下降，有色溶 液即由漏隙吸入安瓿，使药液染色，即可检出。 第20页/共46页设备：灭菌检漏两用器双扉程控消毒检漏箱：（进出二个门，产品消毒后严格分开）第21页/共46页注射剂的质量检查 质检包括：澄明度、热原、无菌等（一） 澄明度检查 又称异物检查，不得有任何肉眼能见的不溶性微粒异物。 澄明度检查方法 人工肉眼（目检视） 异物光电自动检查机第22页/共46页1、目检视(灯检） ：取供试品，在黑色背景、20W照明荧 光灯光源下，剔除肉眼可见不溶性异物（纤维、玻 璃屑）和微粒 纤维多半因环境污染所致； 玻屑往往是由于割口、灌封不当所造成。第23页/共46页印字与包装 注射剂经质量检查合格后，即可进行印字和包装。 印字：印上品名、规格、批号、批准文号、厂名等。包装：装安瓿的纸盒应放有割颈用的小砂石及说明书第24页/共46页割颈用的小砂石易折安瓿 第25页/共46页处方举例例1. 盐酸普鲁卡因注射剂Rx： 盐酸普鲁卡因20.0g 氯化钠4.0g 0.1mol/L盐酸 适量 注射用水ad 1000ml 主药等渗调整剂和稳定剂PH调整剂溶剂第26页/共46页 例2.维生素C注射剂Rx： 维生素C 104g 碳酸氢钠49.0g 亚硫酸氢钠2.0g EDTA-2Na 0.05g 注射用水ad 1000ml主药pH调整剂抗氧剂金属螯合剂溶剂第27页/共46