抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌.pptxVIP

抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌第1页/共37页 内 容 二 VEGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌进展 一 非小细胞肺癌中的抗血管生成治疗研究现状 三 非小细胞肺癌中的抗血管生成治疗展望第2页/共37页 非小细胞肺癌中的抗血管生成治疗研究现状3第3页/共37页 血管生成是肿瘤生长的关键机制Hanahan D, et al. Cell.?2011 Mar 4;144(5):646-74.血管生成是肿瘤恶性生长的关键环节之一持续血管生成侵袭转移促进肿瘤的炎症基因组不稳定性和突变?抵抗细胞死亡无限复制避免免疫摧毁细胞能量异常持续的增殖信号逃避生长抑制第4页/共37页 血管生成与肿瘤发展和转移相关第5页/共37页 抗血管生成是肿瘤治疗的重要方法细胞癌变小肿瘤分泌生长因子诱发新生血管血管新生血管向肿瘤供养血管血管癌细胞通过血管扩散诱发新生血管 肿瘤生长 肿瘤休眠抗肿瘤血管生成示意图阻断血管生成Folkman J. N Engl J Med.?1971;285:1182-6.第6页/共37页 VEGF/VEGFR是血管生成的重要通路Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology?7,?359-371?(May 2006)第7页/共37页 抗VEGF/VEGFR信号传导治疗策略小分子VEGFR TKIs 西地尼布尼达尼布舒尼替尼索拉非尼帕唑帕尼凡德他尼阿帕替尼阿西替尼TivozanibMotesanibVEGFR-2VEGFR-1PPPPPPPP内皮细胞抗VEGFR 抗体(ramucirumab)VEGF抗VEGF 抗体(贝伐珠单抗)可溶性 VEGFRs(aflibercept)Podar K, et al. Blood 2005: 105: 1383-1395.Gori B, et al. Ther Clin Risk Manag 2011; 7: 429-440.第8页/共37页 抗VEGF/VEGFR 单抗治疗非小细胞肺癌药物试验人群研究设计主要终点试验结果贝伐单抗E4599一线治疗贝伐单抗+卡铂+紫杉醇 vs. 卡铂+紫杉醇总生存期 (OS)PFS: 6.2 月 vs. 4.5 月；HR 0.66 (95% CI 0.57–0.77); p0.001OS: 12.3 月 vs. 10.3 月HR 0.79 (95% CI 0.67–0.92); p = 0.003贝伐单抗BEYOND一线治疗贝伐单抗+卡铂+紫杉醇 vs. 卡铂+紫杉醇无进展生存期 (PFS)PFS: 9.2 月 vs 6.5 月HR 0.40 (95% CI 0.29–0.54) p0.001OS：24.3 月 vs. 17.7 月 HR 0.68 (95% CI 0.50–0.93) p=0.0154RamucirumabREVEL二线肺腺癌Ramucirumab+多西他赛vs. 多西他赛总生存期 (OS)PFS: 4.5 月 vs. 3.0 月 HR 0.76 (95% CI 0·68–0·86); p= 0.002OS：10.5 月 vs. 9.1 月HR 0.86 (95% CI 0·75?0·98); p=0·023RamucirumabJVCG二线肺腺癌Ramucirumab+多西他赛vs. 多西他赛无进展生存期 (PFS)PFS: 5.2 月 vs. 4.2 月 HR=0.83 (95%CI:0.59-1.16)OS：15.1 月 vs. 13.9 月HR=0.77 (95%CI:0.48-1.24)第9页/共37页 VEGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌进展第10页/共37页 VEGFR-TKI治疗晚期NSCLC的研究汇总Huang Y, Carbone DP. Biochim Biophys Acta 2015; 1855(2):193-201.第11页/共37页 索拉非尼-MISSION研究安慰剂+BSC (n=353)RIIIB/IV期或复发性非小细胞肺癌患者（N = 703 ）治疗直至PD或不可耐受的毒性索拉非尼 400 mg bid+BSC (n=350)治疗直至PD或不可耐受的毒性主要研究终点：总生存期 （OS）次要研究终点：无进展生存期（PFS) ，客观缓解率（ORR），疾病控制率 （DCR），至疾病进展时间（TTP）OSPFSORRDCRTTP试验组8.2mp=0.472.8mp0.014.9%p0.0147.1%p0.012.9mp0.01对照组8.3m1.4m0.9%26.7%1.4m主要研究终点OS未达到索拉非尼