片剂生产工艺及要点.pptxVIP

第1页/共79页片剂生产工艺及要点第2页/共79页主要内容口服固体制剂（片剂）的工艺流程处方设计思路解析关键生产工艺技术要点生产中常见问题解析第3页/共79页一、概述口服固体制剂主要指片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、滴丸剂等，占国内外药典收载的品种数60%以上，是一类很重要的剂型。片剂剂量准确、携带使用方便、质量稳定，使用最广泛，其工艺特点基本囊括口服固体制剂的各方面，本讲座以片剂为主进行讲解，供国内从事此类剂型的制剂研发、生产技术、质量管理人员参考。第4页/共79页主要片剂及质量要点普通片：外观、崩解、脆碎度、重差、溶出度包衣片：外观（色泽、光洁度）、重差、溶出度速释片（分散片、口崩片）：分散均匀性缓、控释片：释放度（零级、Higuchi、一级）肠溶片 pH1.2不崩， pH6.8全崩咀嚼片：硬度（适中）与口感(清凉感、无砂砾感）泡腾片：枸橼酸+碳酸氢钠（发泡量，5分钟崩）含片：崩解时限（10分钟内不全部崩解）第5页/共79页第6页/共79页基本生产工艺流程湿法制粒干法制粒物料预处理 制粒干燥一步/喷雾制粒混合普通、高速压片熔融制粒 压 片直接压片糖包衣多层压片 包衣薄膜包衣塑料瓶 内包装铝塑/双铝第7页/共79页符合GMP的生产工艺流程管道/容器真空上料上料系统分料系统制粒系统压片系统混合系统干燥整粒系统黏合剂泵入包装系统分级/高位整粒要点：?真空管道输送，密闭无粉尘污染 ?自循环负压称量单元?设备自带除尘装置 ?产尘间前室设计和压差保护。缺点：多品种生产，管道清洁（CIP)要求高第8页/共79页二、处方设计思路解析（一）普通片剂1.性质稳定、塑性好：淀粉（玉米淀粉、预胶化淀粉）、MS（硬脂酸镁）、CMS-Na(羧甲基淀粉钠）2.稳定差、疏水性：稳定剂（酸、抗氧剂）、乳糖、纤维素类（L-HPC、PVP、微晶纤维素）3.难溶性药物：纤维素类崩解剂（ L-HPC、PVP、PVPPXL-10、ADS）、增溶剂（K12、Tween80）4.大剂量与小剂量:片重不一样（大少、小多）第9页/共79页处方配比与比例主药填充剂（60-80%)崩解剂（内加，必要时5-10%）稳定剂、矫味剂粘合剂（淀粉浆5-20%、HPMC2-4%、CMC 2-5%、PVP 2-10%）崩解剂 （外加，5%以内）润滑剂：滑石粉3%、MS0.5%、预胶化淀粉PEG第10页/共79页设计与解决思路脆碎度：水分、塑性（HMPC替代淀粉浆、预胶化淀粉替代部分淀粉、糖粉或乳糖引入）、颗粒度（破碎产生新表面能）、润滑剂、压力）崩解时限：机制（毛细管、膨胀、产气），水溶性药物增加孔隙率、难溶性药物增加膨胀作用（崩解剂）以及增溶作用。溶出度：一次崩解、二次溶出。增加L-HPC、表面活性剂、主药微粉化能促进二次崩解溶出；减少易形成胶团（直链玉米淀粉、糊精等）第11页/共79页（二）缓、控释片剂骨架片、膜控片、渗透泵片骨架片1.亲水凝胶骨架片：高粘度HMPC+主药 湿法制粒（干法制粒、直接压片） 2.溶蚀性骨架片：生物降解材料（硬脂酸、十八醇）+主药 熔融制粒（或湿法制粒）3.不溶性骨架片：EC、丙烯酸树脂+主药 湿法制粒，骨架材料一般以粘合剂形式加入第12页/共79页设计与解决思路释放度1.偏慢：凝胶片HMPC粘度过大、制粒时间过长；压力大；不溶性片主药溶解性差（需增溶或加入致孔剂）；溶蚀片压力过大2.偏快：凝胶片粘度小、主药制粒未被骨架充分包裹；不溶性骨架片孔道多（亲水材料）；压力小3.不均匀：制粒不充分、粒度不均匀、压片塞冲、片差不好第13页/共79页（三）速释片分散片：3分钟内崩解；口崩片：60秒口感：粉末包衣、环糊精包合、矫味剂（阿斯帕坦、谷氨酸钠）干法制粒、直接压片超级崩解剂：膨速王、交联PVP、交联羧甲基纤维素防潮性包装第14页/共79页设计与解决思路水分控制：环境温湿度、原料、辅料自身水分（如微晶纤维素8%水分）烘干粒度控制：粒度均匀、最好在20-40目普通压片设备生产的改良工艺 1.原料制粒、辅料制粒烘干 2.粒度原辅料均匀一致 3.等量稀释法第15页/共79页三、关键生产工艺技术要点（一）粉粹、过筛生产工艺 原料的预处理包括粉粹和过筛。目的破坏晶型（脆碎度）、增加表面积（溶出度）、减小粒径（均匀性）。 粉粹设备：撞击式粉粹机、球磨机、气流粉粹机 筛分设备：手工筛、振动筛第16页/共79页球磨机 依靠圆球自筒内一定高度呈抛物线落下撞击物料，及物料、球、壁之间的研磨及滚压作用，实现粉碎。第17页/共79页万能磨粉机物料受撞击和劈裂而粉粹（旋锤、钢齿)第18页/共79页水平圆盘式气流磨 压缩空气通过喷嘴，把压强能转换成速度能，产生高速气流，使通过加料喷射器粉碎室的粉体物料颗粒，互相激烈碰撞、摩擦及粉碎室内腔表面碰撞，从而达到超微粉碎的目的。第19页/共79页流化床式气