非甾体抗炎药的发展及临床应用.pptxVIP

非甾体抗炎药的发展及临床应用第1页/共36页第2页/共36页目录非甾体抗炎药（NSAIDs）的发展史非甾体抗炎药（NSAIDs）的作用特点非甾体抗炎药（NSAIDs）的副作用选择性COX-2抑制剂帕瑞昔布的作用特点第3页/共36页非甾体抗炎药（NSAIDs）药物发展史分类代表药物水杨酸类阿司匹林、二氟尼柳苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类安乃近吲哚乙酸类吲哚美辛、舒林酸邻氨基苯乙酸类双氯芬酸、醋氯芬酸芳基烷酸类布洛芬、萘普生、氟比洛芬烯醇酸类（昔康类）吡罗昔康、美洛昔康选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂尼美舒利、塞来昔布、帕瑞昔布第4页/共36页非甾体抗炎药（NSAIDs）的作用机理膜磷脂（—）5-HPETE：5-羟过氧化二十碳四烯酸PGs：前列腺素TXA2：血栓素A2LTs：白三烯磷脂酶A2糖皮质激素花生四烯酸血小板活化因子 5-脂氧合酶（—）血管舒张、血管通透性↑支气管收缩、白细胞趋化环氧酶解热镇痛抗炎药5-HPETE 环内过氧化物血栓素合酶前列环素合酶LTA4PGI2TXA2血小板聚集、血管收缩、支气管收缩抑制血小板聚集、血管扩张、痛觉感受器增敏 LTB4LTC4LTD4LTE4PGE2PGD2PGF2支气管收缩、血管通透性↑白细胞趋化、游走和聚集抑制血小板聚集、血管舒张、胃肠、子宫平滑肌舒张支气管收缩、血管收缩、子宫平滑肌收缩、黄体溶解血管舒张、痛觉感受器增敏、致热、致炎第5页/共36页非甾体抗炎药（NSAIDs）的作用特点抑制环氧酶的活性，减少PGs、TAX等合成特点：起效时间慢，对已经存在的炎症因子无效 需要提前使用 降低炎症因子，恢复正常痛觉 可以适当减少阿片类药物的用量 第6页/共36页非甾体抗炎药（NSAIDs）的副作用非选择性非甾体抗炎药（NSAIDs）在抗炎镇痛的同时也易引起严重不良反应。对血小板的影响和胃肠道不良反应是困扰人们的百年难题！消化不良胃痛溃疡出血穿孔影响血小板聚集影响出血时间胃肠道血小板孙燕,等. 麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材. 2004:29.第7页/共36页触目惊心的非选择性非甾体抗炎药（NSAIDs）相关的上/下胃肠道损伤男，63岁，十二指肠炎男，53岁，十二指肠球部溃疡出血男，66岁，胃溃疡女，61岁，胃溃疡女，80岁，横结肠粘膜充血水肿糜烂女，46岁，重度溃疡性结肠炎图片来自C-GIVE Pfizer公司病例收集项目第8页/共36页选择性COX-2抑制剂一般来说， 非甾体抗炎药（NSAIDs）抑制COX-2，产生抗炎作用；抑制COX-1，产生胃肠道反应等毒副作用。近年，由于选择性COX-2抑制药的研制成功，也可依据非甾体抗炎药（NSAIDs）对COX-2的选择性进行分类。由于非选择性非甾体抗炎药（NSAIDs）有出血、胃肠道反应等副作用，故临床应尽量使用选择性COX-2抑制剂。常见的选择性COX-2抑制剂有：尼美舒利、塞来昔布（西乐葆）、帕瑞昔布（特耐）。第9页/共36页中外指南推荐选择性Cox-2 抑制剂为围术期疼痛管理的基础用药2012ASA的必威体育精装版建议：选择性 COX-2抑制剂是多模式镇痛方案的基础用药之一2015中国《促进术后康复的麻醉疼痛管理专家共识》推荐术前使用能快速通过血脑屏障的选择性COX-2 抑制剂。 第10页/共36页两种形式的环氧化酶 (COX)的作用COX-1COX-2固有型酶主要自然存在于绝大多数组织中参与合成正常细胞活动所需生理性前列腺素维持细胞组织和器官生理功能稳定保护和调节以下功能胃粘膜肾脏血小板血管内皮诱生型酶 刺激后炎症细胞诱导生成为主参与合成各类介导炎症、疼痛和发热反应等的前列腺素是触发后续炎症反应的关键环节生理表达主要在脑肾DuBois RN, et al. FASEB J. 1998;12:1063–1073《药理学》第七版.第11页/共36页非选择性非甾体抗炎药（NSAIDs）同时抑制COX-1和COX-2抗炎镇痛的同时影响血小板活性，引发胃肠道不良反应花生四烯酸COX-1(结构酶)COX-2(炎症刺激诱导产生)ns-非甾体抗炎药（NSAIDs）PGsPGs疼痛炎症发热 胃肠道保护作用血小板活性徐建国等，《疼痛药物治疗学》 2007:132第12页/共36页非选择性非甾体抗炎药（NSAIDs）特耐?选择性抑制COX-2发挥药理作用花生四烯酸COX-1COX-2帕瑞昔布(肝脏酶水解，半衰期22分钟3)(结构酶1)(主要为诱导酶1)伐地昔布前列腺素前列腺素(多种途径代谢，半衰期8小时3)疼痛、炎症镇痛、抗炎保护胃肠道粘膜血小板聚集21.Blobaum AL, et al. J Med Chem. 2007 Apr 5;50(7):1425-41. Epub 2007 Mar 72.徐建国等,《疼痛药物治疗学》2007:1563.特耐