抗菌素引起急性肾损害.pptxVIP

抗菌素引起急性肾损害第1页/共24页 前言 随着临床应用药物应用种类的增多，药物引发的各系统器官损害逐渐引起 临床各科的关注，肾脏在其中扮演了举足轻重的角色。它不仅是药物损伤 的靶目标，而且由于肾脏是大多数药物及其代谢产的排泄器官，肾功能减 退导致的药物及其代谢产物蓄积是导致其它系统损害的重要因素之一 抗感染药是导致AKI的主要原因，多种抗感染药物均可导致肾损伤。常用 药物种类、药物用法、患者基础状况的变化使导致AKI的常见抗感染药物 类型有所改变。 早期识别药物性肾损伤，合理调整给药剂量是保证患者安全用药的重要手 段，也是各科医生应当掌握的基本技能第2页/共24页 机制 抗感染药物导致AKI主要通过以下机制作用： 免疫反应致肾损伤：某些药物分子具有与肾小管细胞靶 抗原结构类似的决定簇，或这些致病因子形成的免疫复 合物可与肾小管细胞靶抗原相互作用，使其由半抗原转 变为全抗原，从而激发肾小管间质的免疫反应。 直接肾毒性：某些药物可通过直接或间接途径或两种途 径共同作用导致肾脏损伤，因此肾毒性与用药剂量、疗 程有关。如氨基糖甙类可通过刷状缘上受体结合在近端 肾小管上皮细胞大量蓄积，直接损伤溶酶体、线粒体等 各类亚细胞器，导致肾小管上皮细胞坏死。第3页/共24页 易感因素 高龄 肾血流量不足或血流灌注不良者（见于过度利尿、脱水、 心衰，或联合应用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张 素受体阻滞剂类降压药、解热镇痛药、利尿剂，或存在 孤立肾、双侧肾动脉狭窄等） 近期应用其他肾毒性药物（或利福平间歇用药） 既往存在慢性肾脏疾病或肾功能不全者 伴低钾、低镁血症 因复杂或慢性疾病同时联用多种药物者（常见于大手术、 器官移植及重症监护室内患者） 用药时间过长或剂量过大。第4页/共24页 分型 量效关系密切型：ADR与用药种类、剂量关系密切，可 以预测，虽发病率高，但采取防治措施可降低死亡率 量效关系不密切型：ADR与用药剂量无关，常由药物或 患者个体差异造成，无法预测，虽发病率低但死亡率高 长期用药致病型：常指药物慢性累积毒性及后遗作用等 所致 药后致病型：常指药物的生殖毒性及致癌性等 药物性肾损害多为前三类 药物性肾损害根据用药与发病的关系，可分为四种类型第5页/共24页 分类 药物过敏性间质性肾炎（AIN） 急性肾小管坏死 药物所致急性肾损伤主要包括两类第6页/共24页 分类 药物过敏性间质性肾炎（AIN）： AIN是急性肾功能衰竭的常见病因，更是医源性急性肾衰的主要原 因。有过敏体质者发生AIN的几率较高 患者可有或无全身过敏表现（如发热、关节痛、药疹、高嗜酸粒细 胞血症等），肾脏表现为少量蛋白尿和急性肾功能减退 患者往往有与肾功能减退不平行的低钾血症以及较重的贫血和酸中 毒，还可出现糖尿 像皮肤过敏一样，除已知对某药过敏或过敏体质，临床、医生难预 料AIN，关键是当使用某种药物后出现肾功能急性减退时要想到这 种可能性，即使停药。 当与急性肾小管坏死鉴别困难时需肾活检协助诊断。第7页/共24页  易引起AIN的药物第8页/共24页 易引起AIN的药物第9页/共24页 分类 急性肾小管坏死： 药物引起的急性肾小管坏死一般有明确 的危险因素， 例如各种原因导致的绝对循环容量不足和相对循环容 量不足时，肾脏灌注减少，使用易产生肾毒性的药物 时，常会导致急性肾小管坏死，表现为少量蛋白尿和 急性肾功能减退 与AIN的区别是贫血较轻、不出现糖尿，必要时作肾活 检诊断第10页/共24页 临床表现 最常见的临床表现为急、慢性肾损害伴明显肾小管功能障 碍（肾性糖尿、肾小管酸中毒等） 其他少见表现包括肉眼血尿、肾病综合征、尿崩症等 除肾损害外，患者可同时出现药物热、药疹、外周血嗜酸 性粒细胞增多等全身过敏反应，以及药物性肝损害、血液 系统损害等肾外脏器受损表现 慢性肾损害患者还可伴发泌尿系统肿瘤第11页/共24页 抗生素相关性肾损害 β内酰胺类最常导致肾损害，主要表现为急性间质性肾炎（AIN），常 与药物剂量无关 甲氧西林、头孢菌素类可导致典型的急性过敏性间质性肾炎，而半合成 青霉素所致AIN的过敏表现不如前者明显。部分患者因用药剂量过大或 静脉滴注速度过快导致血药浓度急剧升高，药物可直接以原形随尿排出 而损伤尿路黏膜，表现为镜下血尿或肉眼血尿，导致急性肾小管坏死 （ATN） 喹诺酮类药物相关性肾损害常在用药