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第1页/共42页B淋巴细胞本科第2页/共42页B 淋 巴 细 胞由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊（或腔上囊）中淋巴样前体细胞分化成熟而来。第3页/共42页第一节 B细胞的分化发育第4页/共42页(一）BCR的基因结构及重排编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在。在B细胞发育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从而产生数量巨大、能特异识别抗原的BCR。编码重链基因由V基因片段、D基因片段、J基因片段和C基因片段组成编码轻链基因由V基因片段、J基因片段和C基因片段组成第5页/共42页第6页/共42页第7页/共42页Ig基因的重排第8页/共42页 等位基因排斥和同种型排斥第9页/共42页(二）BCR多样性的产生机制1.组合造成的多样性：重链或轻链V、D、J基因片段之间的重排；重链与轻链发生重排 例如VH：40（V）×25（D） ×6（J）＝6000多2.连接造成的多样性3.体细胞高频突变：以点突变为主，常发生在V区的CDR区，导致抗体的亲和力成熟第10页/共42页(三） B细胞的分化发育分两个阶段:1）抗原非依赖期（骨髓）2）抗原依赖期（外周淋巴器官）第11页/共42页1）抗原非依赖期（骨髓）第12页/共42页骨髓微环境的组成 骨髓为B细胞选择性发育提供微环境血管内皮细胞网状细胞骨髓基质细胞成纤维细胞巨噬细胞等细胞外基质作用方式：基质细胞分泌细胞因子或通过粘附分子与造血细胞相互作用第13页/共42页2）抗原依赖期（外周免疫器官生发中心）抗原成熟B活化的B细胞mIgD消失，mIgM保留表达完整的mIgM和mIgDIg发生类别转换记忆性B细胞浆细胞无mIg表达mIgM第14页/共42页第15页/共42页(四）B细胞中枢免疫耐受的形成无能或克隆清除：未成熟B细胞mIgM与骨髓中自身抗原结合，导致无能或凋亡受体编辑：基因重新发生重排，改变识别自身抗原的特异性第16页/共42页第17页/共42页第二节 B淋巴细胞的表面 分子及其作用第18页/共42页B细胞表面分子根据其作用归为三类　 1、与识别抗原有关的B细胞受体复合体 2、与活化有关协同刺激分子 3、其他表面分子第19页/共42页第一信号 抗原刺激：BCR复合物识别抗原激活需要两个信号第二信号Th2细胞和B细胞相互作用： CD40L和CD40B细胞活化需要双信号第20页/共42页一、B细胞抗原受体复合物B细胞活化的第一信号组成：1.BCR:即mIg ，B细胞的特征性表面标志,结合特异性抗原在同一个体内，其多样性高达108-1010，构成容量巨大的BCR库2.Igα(CD79a)和Igβ(CD79b) 相当于CD3，胞浆区尾部含有ITAM，转导BCR识别抗原的活化信号。BCR能够直接识别游离的抗原，空间构象表位，无MHC的限制性第21页/共42页BCR复合物第22页/共42页 BCR与TCR识别抗原的比较 BCR TCR BCR：Igα/Igβ TCR：CD3配体－受体相互作用 （抗原－BCR） 三分子复合物（MHC－抗原肽－TCR复合物）直接结合游离抗原不能与游离抗原结合可与任何蛋白质抗原发生应答只能与MHC－抗原肽复合物发生应答识别构象表位识别线性表位第23页/共42页二、B细胞共受体 CD19 /CD21/CD81组成多分子活化辅助受体作用：降低第一信号的域值，增强B细胞对抗原刺激的敏感 性。CD21：即CR2，能与结合在抗原上的补体成分C3d结合，同 时将活化信号传给CD19 EB病毒受体CD19：B细胞表面特异性标志，将B细胞活化信号传入胞内 第24页/共42页共价结合ITAM第25页/共42页三、协同刺激分子1、CD40 表达细胞：组成性的表达于成熟B细胞。 配 体：活化T细胞表面的CD40L。 作 用：CD40与CD40L的结合，是B细胞活化 的第二信号（协同刺激信号），对 B细胞分化成熟和抗体产生起着十 分重要的作用。第26页/共42页2、CD80、CD86 (B7-1、2) 表达细胞：活化的B细胞及其他APC表面 受 体：T细胞表面的CD28和CTLA-4结合 作 用：与CD28结合---T细胞活化的第二信号 与CTLA-4结合---抑制信号 强调一点B细胞的主要协同信号CD40LCD40CD80、CD86T细胞的主要协同信号CD28(B7)第27页/共42页四、其他表面分子1、CD20 B细胞特异性标志 表达于除浆细胞外的分化发育各阶段的B细胞 作用：调节跨膜钙离子流动，在B细胞增殖和分化中起重要调节作用。第28页/共42页2、CD22 特异性表达于B细胞 胞内含有ITIM，是B细胞的抑制性受体，能负向调节CD19/CD21/CD81共受体3、细胞因子受体 多种CK参与调节B细胞活化、增殖和分化。 B细胞表面有I