肉毒毒素治疗胃肠动力疾病研究进展.pptxVIP

肉毒毒素治疗胃肠动力疾病研究进展第1页/共32页第2页/共32页肉毒毒素发展史肉毒毒素（Botulinum Toxin，BT）分为A、B、C、D、E、F、G七个型，其中A型的结构、功能己较清楚1973年Scott医生首次以动物实验证实了BT有麻痹眼外肌的作用1978年美国FDA允许在自愿者身上应用BT治疗斜视1989年12月美国FDA批准BT作为新药投产，此后该疗法得到越来越多的神经科医生的关注，并在基础和临床应用方面进行了广泛深入的研究1990年我国应用国产BT制造出人工实验性斜视的动物模型，其后卫生部批准BT应用于人体治疗斜视，眼睑及面肌痉挛均获满意疗效1993年10月，卫生部批准该产品作为新药投产，使我国成为继美英之后能生产该药的第三个国家第3页/共32页肉毒毒素的结构与功能 前体毒素:BT通常以神经毒素和血凝素或非血凝活性蛋白的复合体形式存在，也叫前体毒素。BT的生物活性与它的空间形态结构有关．血凝素在保持三维结构及稳定性上起着重要作用 神经毒素:前体毒素为单一多肽链，被蛋白分解酶切割为双链而显示其毒性。被切毒素的两个多肽链间至少有一个二硫键连结，二硫键的作用在于维护毒素的完整性和毒性第4页/共32页肉毒毒素的功能和治疗机理 BT作用于周围运动神经末梢，神经一肌肉接点即突触处，抑制突触前膜对神经介质一乙酰胆碱的释放，从而引起肌肉松弛性麻痹，起到缓解痉挛和强直的治疗作用。 神经毒素发挥其麻痹活性的三过程为：l）与神经细胞上受体位点结合；2）依赖能量的内化过程（生物大分子进入细胞过程）；3）阻碍神经介质释放。BT的这种作用能持续数月，随着新的神经末梢的发芽和运动终板处的功能连结，神经传导和肌肉活动得以逐步恢复第5页/共32页 临床用肉毒毒素的制备 己知的七个型（A—G）的BT目前都得到了分离和纯化。但市场上供临床应用的制剂仅有A型毒素一种国外现有两种制剂：英国：Dysport；美国和其他地区：Botox.两者的差别在于 1单位Botox的作用为1单位Dysport的3倍第6页/共32页毒素的保存 将结晶毒素在 4℃下留于结晶的母液中可以保存10年或更长时间，毒力基本不变 临床上用的A型BT为稀释冻干剂型BT在酸性环境中稳定，结晶状态、低温下保存1-2年室温下数月内或碱性溶液中数小时即可分解失效第7页/共32页肉毒毒素在胃肠动力疾病中的应用第8页/共32页贲门失驰缓 Pasricha et al提出将BTA注射到食管下括约肌内通过阻断乙酰胆碱的释放，纠正这种失衡。他研究31个病人发现首次BTA注射后平均缓解期1.3年，3个病人需要第二次注射，首次注射后最短和最长缓解期分别是5个月和28个月 Annese等在一个54个患者的研究中发现平均随访16个月后40个病人（74%）缓解，但是当症状复发时，25个病人需要重复注射第9页/共32页贲门失驰缓我院2002年总结应用BT治疗贲门失弛缓165例治疗前后病人食管下段括约肌压力（41.76± 22.00 比 19.14 ±11.40mmHg）和LES松弛压力（14.74 ±9.41 比 8.51 ±7.85mmHg）差异显著（P 0.001）。治疗后随访12、24、36个月，分别有87％（111/127)、84％（70/83）和71％（29/41）病人症状未复发前10例病人经超声微探头测定齿状线上缘食管壁全层的厚度为6.61 ± 0.83mm，因此调节出针长度5mm，保证针达食管下段括约肌固有肌层内出针注射时助手应固定镜身，防治镜身“外弹”而影响注射深度，如深度确实达肌层，推药时会稍有“阻力”第10页/共32页贲门失驰缓 BT与气囊扩张、括约肌切开术的比较研究表明，治疗后一个月，BTA与气囊扩张疗效相似，但到6个月时，气囊扩张效果明显优于BTA，（89% vs 50%）对BTA无效的病人能够安全接受气囊扩张，且不会带来更多的并发症先用气囊扩张或括约肌切开不会影响以后用BTA治疗的效果BTA对括约肌切开或气囊扩张无效的病人或治疗后症状复发的病人是有效的第11页/共32页贲门失驰缓 BTA治疗贲门失驰缓的剂量BTA治疗贲门失驰缓的最佳剂量还不确定，大多数研究应用80u-100u BTA注射到食管下括约肌的4个等分点，这种剂量主要是基于经验和早期Pasricha的研究结果。Annese等用50u、100u、200u的BTA治疗108个贲门失驰缓患者发现在疗效和安全性方面无显著差异。BTA远期疗效不巩固的原因可能是因为一般内镜的注射不能观测到固有层。属于“盲打”，注射针可能未达到或只部分达到进入食管下括约肌内，从而导致失败或早期复发。超声内镜引导可确保将BTA注射到括约肌内第12页/共32页术后难治性幽门痉挛 肉毒毒素注射可使痉挛的肌肉松弛，治疗术后难治性幽门痉挛第13页/共32页Oddi