免疫调节和免疫耐受.pptxVIP

第1页/共38页免疫调节和免疫耐受第2页/共38页免疫调节（immune regulation） 是指在免疫应答过程中，免疫系统内部细胞间，细胞与免疫分子间以及免疫系统与神经内分泌系统间相互作用，从而构成一个相互协助又相互制约的网络结构，使免疫应答维持在合适的强度以保证机体内环境的稳定。第3页/共38页抗原对免疫应答的调节 1、 理化性质 ：蛋白质抗原 —可诱导B1 和B2细胞及T细胞介导 的免疫应答。 多糖脂类抗原—非MHC 限制性T细 胞应答，B1细胞应答。 2、 抗原剂量 ：大或小剂量 --------免疫耐受 适中剂量- -------免疫应答 大剂量+佐剂/IL-2---------免疫应答 3、抗原进入方式：免疫原性：皮内/皮下肌注 腹腔注射静脉 注射口服第4页/共38页抗体及抗原抗体复合物对免疫应答的调节 1、中和抗原，减少抗原对免疫系统的刺激 2、抗体封闭作用：IgG与BCR竞争结合Ag 3、抗体反馈作用：与BC上的FcγRⅡ结合 ，传递抑制信号 第5页/共38页 免疫细胞 激活性受体 抑制性受体 (ITAM ）(ITIM） T细胞TCR—CD3 CTLA-4 CD28 KIR(CD8+CTL) B细胞BCR-Igαβ FcγRⅡ-β NK 细胞CD16(FcγRⅡ) KIR KAR(ITAM)膜免疫受体的调节第6页/共38页 免疫细胞对免疫应答的调节 （一）APC的调节作用（补充，自学） （二）T细胞网络平衡 1、Th1/Th2平衡与Th3的调节作用 2、Tc1/Tc2平衡 3、NK1.1+T 与γδT细胞对Th1/Th2分化的调节 （三）B细胞的调节作用 （四）DC的调节作用（补充，自学） （五）NK的调节作用（补充，自学） （六）独特型--抗独特型细胞网络的调节作用第7页/共38页（一） APC的调节作用 1、抗原捕获，加工处理与递呈启动免疫应答 2、改变协同刺激分子表达水平调节T细胞的活化 3、释放细胞因子如 IL-12 、IL-1调节T细胞的活 化、分化第8页/共38页（二）T细胞网络平衡 1、 CD4/CD8 2、 Th1/Th2 Th1释放TFN-γ，Th2释放IL-4 、IL-10，相互抑制，维持平衡。第9页/共38页免疫偏离 当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象。第10页/共38页Th1/Th2平衡失调可致的疾病及治疗方法 自身免疫病 ： Th1功能亢进，Th2 功能减弱—器官特异性、细胞免疫型（RA、MA、I型糖尿病等）Th1功能减弱，Th2功能优势—系统性、体液免疫型（SLE、HIV感染、硬皮病、哮喘等） 持续性感染 ： Th1功能减弱，Th2功能优势—胞内寄生性持续感染第11页/共38页（三）B细胞的调节作用 1、作为APC调节免疫应答与Th分化 2、B细胞产生细胞因子，促进T、B细胞的发育，构成T、B细胞组成的免疫调节网。 (四) NK的调节作用 释放 IFN-γ 、IL-1、 GM-CSF等细胞因子 与IFN-γ构成正反馈调节环路第12页/共38页（五）树突状细胞（DC）的调节作用 1、捕获、递呈抗原及释放细胞因子，启动免疫应答，激活T细胞 2、提供T细胞活化的第二信号：强大的激发T细胞活化的能力 3、双向诱导Th细胞分化： 分泌IL-12，诱导 CD4+T细胞向Th1；分化表达OX-40L，诱导 CD4+T细胞分泌IL-4，抑制IFN-γ表达，向Th2分化 4、在CD8+T细胞缺乏时，可诱导 CD4+T细胞发育为CD8+CTL 5、诱导T细胞耐受，调节自身免疫病、超敏反应 和防治移植排斥反应第13页/共38页（六）独特型网络及其调节作用 ? 相同遗传背景的淋巴细胞抗原受体（TCR、 BCR/mIg）及其所产生的抗体分子的可变区（V区）上的决定簇称为“独特型”（Id ） 。 识别独特型、能与独特型决定簇特异性结合的抗体称为“抗独特型” （AId ） 。 ? 抗独特型克隆的TCR、 BCR及其所产生的抗体也存在自己的独特型,同样可以被相应的第二级抗独特型细胞克隆所识别……构成独特型—抗独特型网络 ? 独特型—抗独特型细胞克隆相互识别,形成网络,相互作用,维持细胞功能平衡,发挥重要的免疫调节作用 ? 独特型—抗独特型细胞克隆平衡失调,可致自身免疫病 *独特型—抗独特型网络不仅是指抗体系统，更重要的是指T/B细胞网络系统.第14页/共38页第15页/共38页