β内酰胺类抗生素与合理用药.pptxVIP

β内酰胺类抗生素与合理用药第1页/共96页 2023/6/142一、β－内酰胺类抗生素β－内酰胺类是指其主核结构上含有β－内酰胺环的一大类抗生素，按其结构特点分为：青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、氧头孢烯类、单环类及β－内酰胺酶抑制剂。其核心结构如下图： 第2页/共96页 2023/6/143一、β－内酰胺类抗生素青霉烷类 第3页/共96页 2023/6/144一、β－内酰胺类抗生素碳青霉烯类 第4页/共96页 2023/6/145一、β－内酰胺类抗生素头孢烯类 第5页/共96页 2023/6/146一、 β－内酰胺类抗生素［抗菌作用机制］ 通过与细菌胞膜的靶蛋白—青霉素结合蛋白(Penicilin-binding proteins, PBPs）相结合，干扰细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，属于繁殖期杀菌剂。每个细菌约含有数千个PBP分子。PBPs具有酶活性，一些PBPs为胞壁合成所必需的粘肽水解酶和内切酶。 第6页/共96页 2023/6/147一、β－内酰胺类抗生素β－内酰胺类抗生素通过与PBPs竞争性结合，使粘肽链无法交联生成胞壁和中隔，干扰细菌分裂，使细菌呈丝状伸长或进而形成球状体，继而破裂死亡。第7页/共96页 2023/6/148一、β－内酰胺类抗生素（一）青霉素类 (1)青霉素 窄谱，特点：对青霉素酶不稳定，对肺炎链球菌、链球菌、肠球菌、不产酶的葡萄球菌有效，对脑膜炎奈瑟菌、不产酶淋病奈瑟菌、百日咳杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、G+厌氧菌、螺旋体、放线菌等有强大抗菌活性。对G－杆菌无效。第8页/共96页 2023/6/149一、β－内酰胺类抗生素适应征： 脓皮病、蜂窝织炎、中耳炎、败血症、猩红热、白喉、破伤风、梅毒、淋病以及各种敏感菌所致肺部感染。 第9页/共96页 2023/6/1410一、β－内酰胺类抗生素（一）青霉素类(2)耐酶青霉素 窄谱，特点：对G+球菌产 生的青霉素酶稳定。除对产青霉素酶的葡萄球菌有抗菌作用外，对各类链球菌、脑膜炎球菌的抗菌作用明显低于青霉素。对G－杆菌无抗菌活性。第10页/共96页 2023/6/1411一、β－内酰胺类抗生素适应征： 用于耐青霉素的产酶葡萄球菌所致感染治疗。 MRSA，耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRSCoN)对本组耐药。 第11页/共96页 2023/6/1412一、β－内酰胺类抗生素（一）青霉素类(3)广谱青霉素 对G+球菌作用略逊于青霉素G，但对大肠 杆菌、流感嗜血杆菌、变形杆菌、沙门氏菌等G－杆菌有抗菌作用，如氨苄西林、阿莫西林。第12页/共96页 2023/6/1413一、β－内酰胺类抗生素适应征： 各种敏感菌所致局部及全身感染，肠球菌感染或化脑可首选。目前耐药率很高，对克雷白杆菌、假单胞菌等均无效。第13页/共96页 2023/6/1414一、β－内酰胺类抗生素(4)主要抗G－菌的青霉素 美西林：侧链含脒基。特点：对G－杆菌作用强。对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门菌、志贺菌、枸橼酸杆菌较氨苄西林强数倍至数十倍，对假单胞菌、不动杆菌、流感嗜血杆菌无效。对G+球菌作用微弱，t1/2为0.65~0.81小时。第14页/共96页 2023/6/1415一、β－内酰胺类抗生素替莫西林：青霉素主核连甲氧基而成，对β－内酰胺酶很稳定，特点：对G－杆菌有较强抗菌作用，对氨苄西林及头孢菌素类耐药的多数肠杆菌科细菌仍敏感，但对假单胞菌和厌氧菌无效，t1/2 4.5~5.4小时。第15页/共96页 2023/6/1416一、β－内酰胺类抗生素(5)抗假单胞菌青霉素 羧苄西林：除对一般G－杆菌有抗菌活性外，对假单胞菌有抗菌活性，现耐药菌株增多。替卡西林：作用较羧苄西林强2-4倍，血浓度高，多用于铜绿假单胞菌、变形杆菌、肠杆菌的感染治疗，对β－内酰胺酶不够稳定。 第16页/共96页 2023/6/1417一、β－内酰胺类抗生素(6)酰脲类青霉素：呋苄西林、阿洛西林、哌拉西林等 特点：对G－杆菌作用更强，对β－内酰胺酶也较稳定。，呋苄西林对铜绿假单胞菌的抗菌活性较羧苄西林强16倍，阿洛西林较羧苄西林强4-8倍。第17页/共96页 2023/6/1418一、β－内酰胺类抗生素哌拉西林（piperacillin）：为青霉素中的佼佼者，特点：对G+和G－杆菌、厌氧菌均有抗菌作用，尤其对克雷白杆菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌作用强；对假单胞菌、肠球菌、脆弱类杆菌也有较好的抗菌活性，对绿脓杆菌产生的青霉素酶较氨苄西林和阿莫西林稳定，但对其他细菌产生的青霉素酶不稳定。本品血清蛋白结合率低，组织内分布良好，剂量为80~200mg/kg，分2-4次静脉给药。第18页/共96页 2023/6/1419一、