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传出N系统药物第1页/共66页 2二、传出N的化学传递和递质 1、突触的超微结构：植物N节前与节后纤维在N节内交换N元，在N节前纤维末梢与次一级N元的连接处---称为突触。 在电镜下观察，N末梢与效应器之间并不直接相连，而有一个相距15~1000nm的间隙，所以末梢靠近间隙处---突触前膜；效应器或次一级N元靠近间隙处---突触后膜。 突触前膜 突触由三部分组成 间隙 突触后膜第2页/共66页 3第3页/共66页 4 2、递质 ① 乙酰胆碱(Ach) ② 去甲肾上腺素(NA)、肾上腺素（Adr） N递质首先是在迷走N对心脏抑制作用的实验中发现的。Loewi早在1921年就从实验中观察到，当刺激蛙心迷走N时得到的灌流液加到另一个蛙心制备，可引起后一个蛙心抑制，以后确定这种抑制心脏的物质就是Ach。同年Canon等发现，刺激肝脏交感N可释放出与Adr作用极为相似的物质，称为交感素，后来又确定为NA。第4页/共66页 5蛙心图：第5页/共66页 6 以后又发现植物N节前纤维和运动N的化学递质也是Ach。 3、递质的生物合成、储存、释放、代谢 1）NA、Adr的生物合成与代谢 羟化酶 脱羧酶 酪胺酸 多巴 多巴胺 DA-β-羟化酶 甲基转移酶 进入囊泡中 NA Adr第6页/共66页 7第7页/共66页 8 释放方式----胞裂外排，需Ca++参与 弥散性：从囊泡 胞浆 通过前膜 间隙 代谢的方式：根据不同部位可分三种： a) 在间隙的NA，主要通过再摄取（75~90%）而终止作用。 b) 在末梢内囊泡外的NA可被MAO破坏。 c) 在组织中的NA主要被COMT所破坏。 2) Ach的生物合成与代谢 第8页/共66页 9第9页/共66页 10乙酰辅酶A AchE 乙酸 + Ach 胆碱 胆碱 胆碱乙酰化酶 第10页/共66页 11 三、传出N按递质分类： 可分二大类： 1、释放Ach的N纤维—称胆碱能N 2、释放NA的N纤维—称肾上腺素能N 所有的节前纤维 胆碱 付交感N的节后纤维 能 N 运动N 小部分的交感N节后纤维 (汗腺) 肾上腺素能 N—绝大部分的交感N节后纤维。 第11页/共66页 12五、受体与其生理效应 1、受体命名及其分类 1）胆碱受体—凡能与Ach结合的受体。由于对某些药物反应不同，可分为二型： （1）毒蕈碱型胆碱受体（Muscarinic），也称为M受体，为节后效应器, 分布于心血管、平滑肌、腺体。第12页/共66页 13 （2）烟碱型胆碱受体（Nicotinic）, 也称为N受体。由于N受体对阻断剂的反应不一致，又分二型： N1受体---位于N节 N2受体位于骨骼肌 2）肾上腺素受体—凡能与NA和Adr结合的受体。 α α1受体—分布于血管 α2受体—分布于突触前膜 β β1受体—分布于心脏 β2受体—分布于血管、气管等平滑肌第13页/共66页 14DA受体—分布于心、脑、肾、肠系膜血管 2、受体的生理效应1）胆碱受体兴奋效应：M受体—心血管抑制；胃肠平滑肌收缩、括约肌舒张；膀胱逼尿肌收缩、括约肌舒张；瞳孔缩小；腺体分泌。N2受体—骨骼肌兴奋N1受体—胆碱能N和去甲肾上腺素能N兴奋，作用复杂。 第14页/共66页 15 2）肾上腺素受体兴奋效应： α1受体—皮肤、粘膜血管收缩，胃肠平滑肌舒张、括约肌收缩；膀胱括约肌收缩；散瞳。 α2受体—抑制NA释放。 β1受体—心脏兴奋。 β2受体—骨骼肌血管、气管平滑肌舒张；膀胱逼尿肌舒张，括约肌收缩。 DA受体—血管平