细胞信息传递.pptxVIP

细胞信息传递;细胞信息传递方式;Paracrines and Autocrines;Hormones(endocrine);Neurohormone;;; 化学性质 * 蛋白质和肽类（如生长因子、细胞因子、胰岛素等） * 氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等） * 类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等） * 脂酸衍生物（如前列腺素） * 气体（如一氧化氮、一氧化碳）等;（一）神经递质;（二） 内分泌激素;按内分泌激素的化学组成分为;（三）局部化学介质;（四）气体信号 ;其他 ; 二、细胞内信息物质;;第三信使 ;第 二 节 受 体;能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称 配体(ligand)。;根据细胞定位;1. 环状受体 —— 配体依赖性离子通道 ;2. G 蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs) 又称七个跨膜?螺旋受体/蛇型受体(serpentine receptor);受体结构的特点;* C-末端的高度保守的Cys残基在肾上腺素能α受体、肾上腺素能β受体和视紫质受体中可被棕榈酰化，可稳定受体胞内部分的三级结构。 ;※ G蛋白(guanylate binding protein);两种G蛋白的活性型和非活性型的互变;;信息传递过程中的Ｇ蛋白; 此类受体的信息传递可归纳为;3. 单个跨膜?螺旋受体;与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体?insulin growth factor receptor, IGF-R?? 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGF-R)。;自身磷酸化(autophosphorylation) 当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体(catalytic receptor)大多数发生二聚化，二聚体的酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase, TPK)被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为自身磷酸化。;* 受体跨膜区由22～26个氨基酸残基构成一个α-螺旋，高度疏水。 ;* 该受体的下游常含有 ;⑴ 受体的结构;核受体结构示意图;⑵ 相关配体 类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等; 二、受体作用的特点; 三、受体活性的调节;第 三 节; 一、膜受体介导的信息传递;（一）cAMP - 蛋白激酶Ａ途径;1. cAMP 的合成与分解;cAMP;2．cAMP的作用机理;R;3．PKA的作用; 磷酸化酶激酶ｂ;受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(cAMP response element , CRE)。 可与cAMP应答元件结合蛋白 (cAMP response element bound protein,CREB)相互作用而调节此基因的转录。;;Ｃ;第52页/共79页;（二）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径;(1) DAG，IP3的生物合成和功能;除PLC能特异性地水解PIP2生成DAG外，还可通过下面途径生成DAG 。; DAG，IP3的 功 能; ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。;PKC 对基因的早期活化和晚期活化;2. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径;（三）cGMP-蛋白激酶G途径;使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化; （四）酪氨酸蛋白激酶途径;; SOS (son of sevenless) 富含脯氨酸，可与SH3结合，促使Ras的GDP换成GTP。;;2. JAKs-STAT途径;干扰素诱导JAK、STAT复合体 核内转移及调节基因转录机制;（五）核因子?B途径;NF- ?B的激活过程示意图;该途径主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡，以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。;（六）TGF-β途径;SMAD最早被证实的TβR-Ⅰ激酶的底物,是Drosophila Mother against dpp (Mad)和C elegans (Sma)两个基因的名字的融合。 已克隆出9种SMAD，可将其归结成三大类 受体调节的SMADs (receptor-regulated-SMAD，R-SMADs) 共同的偶配体SMADs (common-partner-SMAD，Co-SMADs) 抑制性SMADs (inhibitory-SMAD，I-SMADs) ; 二、胞内受体介导的信息传递;类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程;;1. 一条信息途径成员可参与激活或抑制另一条信息途径 2. 两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用 3.