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癫痫的医学的学习材料第1页/共48页 2第2页/共48页 3癫痫– 大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。发病率约占人群的0.5%。/第3页/共48页 4第4页/共48页 5根据发作时的症状主要分为以下几种类型局限性发作－大脑局部异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作，只表现大脑局部功能紊乱的症状。全身性发作－异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。/第5页/共48页 6局限性发作（1） 单纯性局限性发作（局灶性癫痫）：为大脑 皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起，表现 为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽 搐发展到对侧则可出现意识消失，全身抽搐。（2） 综合性局限性发作（精神运动性发作）：主要 表现为阵发性精神失常，病人突然意识模糊， 伴有无意识动作，可持续数分钟至数日不等。（3） 部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作，也 称先兆。 第6页/共48页 7全身性发作1、失神性发作：分典型和非典型发作。典型发作也称小发作，突然意识丧失，动作中断，但不抽搐倒地，持续数秒钟即恢复，每日可发作数十次至百次，多见于儿童。非典型者意识丧失发生和休止缓慢，肌张力改变明显。2、强直-阵挛性发作（大发作）：病人突然意识丧失，先出现全身强直，然后转为阵挛性抽搐，持续数分钟，最后疲劳性昏睡。如连续发作，持续昏迷者，称为癫痫持续状态。3、肌阵挛性发作：突然、短暂、快速的肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限于局部。第7页/共48页 8第8页/共48页 9抗癫痫药物的作用方式：药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）用药目的：减少或防止发作。需长期服药。第9页/共48页 10常用抗癫痫药抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年来，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。/第10页/共48页 11苯妥英钠（phenytoin sodium）又名大仑丁(dilantin)，为二苯乙内酰脲的钠盐，1908年合成，开始作为镇静催眠药，1938年发现具有抗癫痫作用，是目前常用的抗癫痫药。/第11页/共48页 12【药理作用及临床用途】抗癫痫 在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到抗癫痫作用，阻止惊厥症状的发生。??大发作（强直－阵挛性发作）和局限性 发作首选。小发作无效，甚至使病情恶化。由于作用缓慢，对癫痫持续状态先用苯巴比妥或地西泮等控制症状，再用苯妥英钠预防发作及维持治疗。第12页/共48页 13治疗外周神经痛 对三叉神经痛疗效较好，服药后1-2天见效，疼痛减轻，发作次数减少直至完全消失；对舌咽神经痛也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。抗心律失常 与影响心肌细胞膜的电生理特性有关，见第22章。治疗室性心律失常。第13页/共48页 14【作用机制】阻止异常放电的扩散1、抑制突触传递的强直后增强（ PTP）2、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如 中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻 止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+ 通道，抑制Na+内流，导致动作电位不 易产生）强直后增强：是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突然传递后易化，使突触后膜纤维反应增强的现象。 第14页/共48页 15膜稳定作用①阻断电压依赖性钠通道 使钠依赖性 动作电位不能形成，降低兴奋性。 （主要机制）②阻断电压依赖性钙通道 阻断L型和N 型钙通道，抑制Ca2+内流，阻断突触 传递；对T型无作用（失神发作无效）。第15页/共48页 16??po吸收慢而不规则（约6～10天起效）， 刺激性强，不作肌注；静注用于癫痫持续 状态。 血浆蛋白结合率高（85％～90％）。 肝脏代谢，约5%原形由肾脏排泄。 t1/2与血药浓度相关。低于10μg/ml时， 按恒比消除，t1/2约20小时，超过此浓度 按恒量消除，t1/2达60小时。【体内过程】第16页/共48页 17【不良反应】1.局部刺激　碱性强，刺激性大，不肌注。口服刺激胃肠道，与食物同服可减轻；静脉注射可发生静脉炎，注射时应选用较粗大的血管。/第17页/共48页 182.与剂量有关的毒性反应 静注过快致心律失常、血压下降。? 过量致急性中毒，影响小脑-前庭功能。? 10ug/ml 有效控制;? 20ug/ml 眩晕、眼球震颤、共济失调等;? ＞40ug/ml 精神错乱;? ＞50ug/ml 昏睡、昏迷【不良反应】第18页/共48页 193.慢性毒性反应（1）神经系统反应 眩晕、精神紧张、头痛等。（2）齿龈增生 长期应