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对乙酰氨基酚药物化学第1页/共19页第2页/共19页结构式乙酰氨基酚羟基N-（4-羟基苯基）乙酰胺乙酰苯胺类解热镇痛药第3页/共19页简要信息中文名：对乙酰氨基酚化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺国际非专有药名 ：Paracetamol分子式：C8H9NO2常用商品名：泰诺、一粒清等第4页/共19页 物理性质简述对乙酰氨基酚( 简称APAP),又名扑热息痛 。在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。 通常为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦。熔点168-172℃ 。第5页/共19页化学性质水解产物呈芳伯氨基特性药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得其芳伯氨基的产物因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反映。水解产品易酯化对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。与三氯化铁发生呈色反应对乙酰氨基酚有酚羟基，可用于鉴别Paracetamol。第6页/共19页鉴别反应药典2005年版二部－170 paracetamol水溶液+三氯化铁蓝紫色第7页/共19页【鉴别】1) 本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。2) 取本品约0.1 g，加稀盐酸5 mL ，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5 mL，滴加亚硝酸钠试液5 滴，摇匀，用水3 mL 稀释后，加碱性β-萘酚试液2 mL ，振摇，即显红色。3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集131图）一致。 第8页/共19页药物发展历史189318861887 发现乙酰苯胺具有很强的解热镇痛作用并在临床上使用，被称为退热冰 。但后来发现其毒性太大，特别是高剂量，可导致出现高铁血红蛋白和黄胆，故在临床上已不用。对乙酰氨基酚上市，它具有良好的解热镇痛作用临床上用于头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等，其毒性低于非那西丁。 合成非那西丁，它对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著，曾广泛用于临床。但后来发现其对肾有持续性的毒性并可导致胃癌以及对视网膜产生毒性，而被各国陆续废弃。 第9页/共19页 乙酰苯胺非那西丁 对乙酰氨基酚 第10页/共19页药理作用本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。 第11页/共19页临床应用第12页/共19页药物相互作用1.与抗凝血药合用，可增强抗凝血作用，故要调整抗凝血药的用量。2.与氯霉素同服，可增强后者的毒性。3. 与抗病毒药齐多夫定合用时，可增强其毒性，应避免同时使用。4.与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师。 第13页/共19页同类药物情况阿司匹林 是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。 第14页/共19页合成路线方案一：以硝基苯为原料方案二：以硝基酚为原料第15页/共19页方案三：以对氨基苯酚为原料方案四：以对羟基苯乙酮为原料方案五：以苯酚为原料第16页/共19页方案二：以硝基酚为原料优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法。缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。第17页/共19页制剂形式第18页/共19页 谢谢观赏 By Stella第19页/共19页感谢观看！芳伯氨基就是在与苯环相连的氮上有两个氢，这样的氨基称为芳伯氨基。可以发生重氮—偶合反应。酰胺基是-CONH2。 对乙酰氨基酚具有酚羟基，可与三氯化铁发生呈色反应。对乙酰氨基酚加酸水解后再发生重氮化-偶合反应显红色。对氨基酚的重氮偶合反应1易中毒，引起虚脱、贫血2对肾毒性大，易致癌3在对乙酰氨基酚上市50年后，才发现它是乙酰苯胺和非那西丁的体内代谢产物。乙氧基所谓“痛阈”是指引起疼痛的最低刺激量。 无抗炎作用，对阿司匹林有过敏的患者，对乙酰氨基酚有很好的耐受性。用于感冒发烧、关节痛、神经痛、偏头痛、癌痛及手术后止痛等。正常使用剂量下对肝肾无损害，毒副作用下，尤其适用于胃溃疡及儿童 【不良反应】 常规剂量下，对乙酰氨基酚的不良反应很少，偶尔可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛、皮肤苍白等，少数病例可发生过敏性皮炎（皮疹、皮肤瘙痒等） 、粒细胞缺乏、血小板减少、贫血、肝功能损害等，很少引