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第15章-抗精神失常药;第十四章 抗精神失常药 ;;第一节 抗精神失常药; 精神分裂症发病机制假说 ; 抗精神分裂症药分类
1.吩噻嗪类(phenothiazines)
2.硫杂蒽类(thioxanthenes)
3.丁酰苯类(butyrophenones)
4.其他; 一、吩噻嗪类 ---氯丙嗪又名冬眠灵; 药理作用及机制
1. 对中枢神经系统的作用
(1)抗精神病作用(神经安定作用)
作用机制:阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体。
迅速控制兴奋躁动 ,使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失 ,恢复理智,安定情绪,生活自理; (2)镇吐作用
小剂量:阻断延髓底部的催吐化学感受区受体
大剂量:直接抑制呕吐中枢
——不能对抗前庭刺激引起的呕吐; (3)对体温调节的作用
抑制体温调节中枢,使体温调节失灵机体体温可随环境温度变化而升降可降低正常体温; 临床应用
1. 精神分裂症:主要用于Ⅰ型精神分裂症的治疗。
2. 呕吐和顽固性呃逆
3. 低温麻醉与人工冬眠; 人工冬眠:氯丙嗪与其它中枢抑制药(度冷丁、异丙嗪)合用,可使患者深睡,体温、基础代谢及组织耗氧量均降低,增强患者对缺氧的耐受力,
——应用:严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。 ; 不良反应
1 中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、乏力等;
M受体阻断症状:视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高
α受体阻断症状:鼻塞、血压下降、直立性低血压;; 2. 锥体外系反应 长期大量服用氯丙嗪
①帕金森综合征
②静坐不能
③急性肌张力障碍
④迟发性运动障碍; 前三种锥体外系反应是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2受体,使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。 处理:减少药量、停药,也可用抗胆碱药缓解。
迟发性运动障碍可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。处理:此反应难以治疗,抗胆碱药可加重症状,抗DA药可减轻症状。; 3. 精神异常
4. 惊厥与癫痫
5. 过敏反应
6. 心血管和内分泌系统反应
7. 急性中毒
; 其他吩噻嗪类药物
奋乃静(perphenazine):作用缓和,对心血管系统、肝脏??造血系统的副作用较氯丙嗪轻。镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪。
氟奋乃静(fluphenazine):对慢性精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪。用明显的抗幻觉作用,对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效,适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。;三氟拉嗪:
对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效,适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。
; 二、硫杂蒽类
泰尔登(tardan):结构与三环类抗抑郁药类似,有较弱的抗抑郁作用。
适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。抗肾上腺素与抗胆碱作用弱,不良反应较轻,锥体外系症状较少。;氟哌噻吨(flupenthixol):
抗精神病作用与氯丙嗪相似,但具有特殊的激动作用,禁用于躁狂症患者,也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。
镇静作用弱,但锥体外系反应常见。 ; 三、丁酰苯类
氟哌啶醇(haloperidol):可显著控制各种精神运动兴奋的作用,同时对慢性症状有较好疗效。锥体外系副作用发生率高、程度严重。
氟哌利多(droperidol):作用时间短,主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用,使患者处于一种特殊的麻醉状态:痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠,称为神经阻滞镇痛术。应用:小的手术。
匹莫齐特(pimozide):用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。 镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱,锥体外系反应强。; 四、其他抗精神病药物
五氟利多(penfluridol):口服长效抗精神分裂症药物。一次用药疗效可维持一周。
舒必利(sulpiride):有“药物电休克”之称。
氯氮平(clozapine):起效快、作用强、对其他药物无效的精神分裂症阴性及阳性症状都有治疗作用。 几乎没有锥体外系不良反应。可引起粒细胞减少,严重者可致粒细胞缺乏。
利培酮(risperidone):适于治疗首发急性病人和慢性病人。对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。锥体外系反应轻,抗胆碱及镇静作用弱。;第二节 抗躁狂症药; 碳酸锂( lithium carbonate
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