NSAIDS与COX抑制剂的研究进展.pptxVIP

第1页/共64页NSAIDS与COX抑制剂的研究进展第2页/共64页九十年代中期国外上市的NSAID产品名称商品名类别上市时间及地点右旋酮基布洛芬（dexketoprofen）美洛昔康（meloxicam）澳芬酸钠（bromfenac）氯诺昔康（lcrnoxicam）呱氨托美丁（amtolmetinguacil)米氟米特（leflunomide）塞来昔布（celecoxib）罗非昔布（Rofecoxib）etanerceptFlucamMobicDuractXefoEufansAravaCelebrexVioxxEnbrelCOX抑制剂COX-2抑制剂COX抑制剂COX抑制剂COX抑制剂DHODH抑制剂COX-2抑制剂COX-2抑制剂TNF拮抗剂1996 西班牙1996 南非1997 美国1997 丹麦1998 意大利1998美国1999 美国1999 墨西哥1998 美国第3页/共64页2001年新批上市的NSAID上市地点厂家类别产品名称美国美国美国美国EltenacValdecoxibParecoxib*MK-663COX抑制剂COX-2抑制剂COX-2抑制剂COX-2抑制剂PharmaciaPharmaciaMerck*Parecoxib是Valdecoxib的前体，注射剂。第4页/共64页国内非甾体抗炎药使用状况（九五期间）北京、上海、天津、哈尔滨、武汉、西安、长沙、杭州、广州等城市医院购药金额 双氯芬酸（扶他林） 扑热息痛 布洛芬 康泰克 阿司匹林 双氯芬酸/米索前列醇 尼美舒利 散利痛 感冒通 消炎痛第5页/共64页NSAID的历史(Non-Steroid Anti-Inflammatory Drug)1700年－白柳树皮治疗发热1829年－Leroux从柳树皮中分离出水杨甙1853年－Hoffman－乙酰水杨酸1899年－Dreser－阿司匹林第6页/共64页NSAID 分类NSAID水杨酸类阿斯匹林苯胺类对乙酰氨基酚(泰诺林/百服宁)非那西林有机酸类奈基烷酸奈丁美酮（瑞力芬）昔布类万络西乐保吲哚类（酪酸）消炎痛（吲哚美辛）舒林酸（奇诺力）双氯芬酸（扶他林）昔康类美洛昔康（莫比可）丙羧奈普生布洛芬芬必得第7页/共64页NSAID的作用及作用机制镇痛抗炎解热降低血小板功能第8页/共64页炎症机理PGS趋化因子病灶释放大量炎症介质免疫细胞炎症发生LTS环氧化酶COX前列腺素PGS花生四烯酸 （AA）脂氧酶5- LOX白三烯 LTS第9页/共64页NSAIDs的作用机制有丝分裂原地塞米松抑制构成COX-1诱导酶COX-2NSAIDs抑制PG2PGI2（胃粘膜血管内皮）PGE2（肾脏）TXA2（血小板）炎症、疼痛、红肿（副作用）（治疗作用）第10页/共64页NSAID的药物动力学多数是弱酸部分以非离子化的形式被胃粘膜吸收：可能导致胃粘膜屏障的破坏绝大多数由小肠吸收第11页/共64页NSAID的药物动力学由肝脏代谢为无活性物质有些药物为前体药物：萘丁美酮肠肝循环：吡罗昔康第12页/共64页NSAID的不良反应共有的不良反应：胃肠道毒性肾脏毒性过敏反应肝脏毒性第13页/共64页胃肠道毒性最常见、最严重的不良反应抑制PGI2的生成，非由直接刺激造成最常见主诉恶心消化不良上腹部的烧灼感烧心所有的NSAID均具有第14页/共64页胃肠道毒性胃肠道出血在美国，每年有超过1.5%(107,000)的类风湿关节炎患者因胃出血而住院这些患者中的12~15%会死亡在发生严重的出血之前可以无症状胃出血每日服4~5g的阿司匹林会伴有每日3~8mL的失血(未应用此治疗的人只有0.6mL)可导致缺铁性贫血第15页/共64页胃肠道毒性危险性较低的药物：萘丁美酮、舒林酸依托度酸中等危险性：双氯芬酸、布洛芬、酮洛芬、阿司匹林、萘普生危险性最高：吡罗昔康、吲哚美辛、甲氯灭酸第16页/共64页胃肠道毒性同时使用H2受体拮抗剂、抗酸剂或硫糖铝并不能防止NSAID所诱发的溃疡米索前列醇－前列腺素的类似物竞争抑制第17页/共64页肾功能的改变皮质的PGI2维持肾脏的血流量NSAID抑制了代偿性PGI2扩血管作用急速降低肾小球滤过率和肾血流量导致急性肾功能衰竭的发生循环血流不足患者尤其危险第18页/共64页肾功能的改变盐潴留抑制肾髓质PGE2的合成(肾髓质的PGE2能够抑制肾小管对钠的重吸收)继发肾小管滤过率的降低长期服用NSAID的病人水肿的发生率为3~5%轻微的高钾血症继发于前列腺素缺乏和肾素分泌减少第19页/共64页阿司匹林过敏(不耐受)哮喘或鼻息肉史的中年患者 - 约50％阿司匹林不耐受的病人有