生物药剂学分类系统.pptxVIP

生物药剂学分类系统第1页/共49页 主要内容 BCS相关概念介绍 BCS应用范围 BCS决策树及应用实例第2页/共49页 BCS概念的提出 Amidon等在1995年提出根据药物的溶解性和渗透性将药物分为4个群组Fig. 1 The Biopharmaceutics Classification System as defined by Amidon et al.第3页/共49页 BCS提出的目的 BCS最初是基于对药品上市后的变更以及放大生产给予免除生物等效性研究的考虑,采用测定体外溶出度来代替体内血药浓度监测的研究。 近来,基于BCS分类体系免除生物等效研究的应用已扩展至口服仿制药（速释制剂）的申请。第4页/共49页 基本药物的BCS分类情况 世界卫生组织列举的130种可供口服给药的基本药物中，已有61种进行了相应的BCS分类。ClassQuantityⅠ21Ⅱ10Ⅲ24Ⅳ6Tab.1 The distribution of 61 drugs第5页/共49页 BCS分类依据溶解性 高溶解性的药物是指在37℃下，pH在1~7.5范围内，剂量/溶解度比值（D:S ratio）小于250ml的药物。渗透性 高渗透性药物是指在没有证据说明药物在胃肠道不稳定的情况下，有90%以上的药物被吸收。第6页/共49页 如何定义高渗透性 人体肠道灌流试验 原位动物模型 Caco-2 细胞渗透性试验 高于美托洛尔 人体药物动力学试验 绝对生物利用度85% （若存在肝脏首过效应，尿中回收药量85%) 通常，可以通过油水分配系数来大概估计药物的渗透性（log P1.72为高渗透性药物），但忽略了主动转运和主动外排的过程。第7页/共49页 在研项目药物的BCS分类例1：盐酸****Solubility：水： 5.59×10-05 mg/ml ，Dv=536672.6 mlpH 3~5: 1.6 mg/ml ， Dv=18.75 mlpH 1: 0.1 mg/ml， Dv=300 mlLogP： 5.57Bioavailability: 25%Urine: 80% recoveredBCS class： 4 (FDA) or 2第8页/共49页 例2：富马酸*****Solubility：13.4 mg/ml Dv=22.4 ml250 mlLogP： 1.25Bioavailability: 25%BCS class：3第9页/共49页 例3：醋酸****Solubility：不溶于水Log P：无相应数据；易溶于氯仿，溶于甲醇、乙腈和乙醇Bioavailability: 80% (rat) 113% (monkey)BCS Class 2第10页/共49页 BCS的相关参数BCS可用三个参数来描述药物吸收特征。吸收数（absorption number, An）剂量数（dose number, Do）溶出数（dissolution number, Dn）第11页/共49页 吸收数（Absorption Number，An）吸收数是预测口服药物吸收的基本变量，是反映药物在胃肠道渗透性高低的函数。 An = Peff /R× Tsi = Tsi /Tabs Peff：有效渗透率 R： 肠道半径 Tsi： 药物在肠道中的滞留时间 Tabs：药物的吸收时间第12页/共49页 通常高渗透性药物有较大的An值，当药物的溶出和剂量不限制药物的口服吸收时，药物的吸收分数（F）与吸收数呈以下指数关系： 当An=1.15时，药物口服最大吸收分数约为90%。第13页/共49页 剂量数（Dose Number, Do） 剂量数是反映药物溶解性与口服吸收关系的参数 M：药物的剂量 V0: 溶解药物所需的体液体积，通常设为胃的初始容量（250ml） Cs：药物溶解度第14页/共49页 溶出数（Dissolution Number, Dn）溶出数是反映药物从制剂中释放速度的函数D： 扩散系数r： 初始药物粒子半径Cs： 药物的溶解度Tsi： 药物在肠道中滞留时间Tdiss：药物溶出时间第15页/共49页 BCS与上述三个参数的关系ClassDoDnAnⅠLowHighHighⅡLow/HighLo