四川大学医学免疫学细胞因子.pptxVIP

第1页/共54页四川大学医学免疫学细胞因子第2页/共54页第 四 讲细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子第3页/共54页 第五章细胞因子主 要 内 容细胞因子的分类细胞因子的共同特性细胞因子的生物学作用细胞因子受体第4页/共54页细胞因子（cytokine, CK）是一种主要由参与固有免疫和适应性免疫应答的细胞合成分泌的小分子蛋白质,能调节细胞生长,分化成熟,功能维持和免疫应答;参与炎性反应,创伤愈合和肿瘤消长等.第5页/共54页第一节 细胞因子的分类按其主要生物学功能分类1.白细胞介素（interleukin, IL)淋巴细胞,单核细胞或其他非单个核细胞产生调节细胞间的相互作用,参与免疫调节,造血及炎性反应.第6页/共54页第7页/共54页2.干扰素（interferon, IFN）：I型，II型抗病毒,抗肿瘤,免疫调节,控制细胞增殖及引起发热等白细胞,成纤维细胞和活化T细胞产生第8页/共54页第9页/共54页第10页/共54页3.肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）： α ，β单核吞噬细胞和活化T细胞产生杀伤肿瘤细胞,参与免疫调节,发热和炎症的发生恶病质素α第11页/共54页第12页/共54页4.集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞增殖分化,还可促进成熟细胞的功能.巨噬细胞CSF（M-CSF）、粒细胞CSF（G-CSF）、巨噬细胞/粒细胞CSF（GM-CSF）、干细胞CSF（SCF）、红细胞生成素（EPO）等。第13页/共54页5.生长因子（growth factor, GF）介导不同类型细胞生长和分化TGF- β,NGF, EGF等第14页/共54页6.趋化因子（chemokine）对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族化学趋化活性,在细胞黏附,脱颗粒与生物活行介质释放,血管生成,造血细胞和免疫细胞发育,淋巴器官起源中起作用.第15页/共54页第16页/共54页第二节 细胞因子的共同特性一 理化特性绝大多数分子量为2.5×104糖蛋白。多以单体形式存在，少数为二聚体（如IL-12）或三聚体（如TNF）。多数编码基因为单拷贝基因,并由4~5个外显子和3~4个内含子组成.第17页/共54页二产生特点多源性和重复性:一种细胞可产生多种不同的细胞因子.如单核巨噬 细胞可以产生IL-1、6、8、10、TNFGM- CSFIFN-γ及TGF-β等.多种细胞在不同条件下亦可分泌同一种细胞因 子,如IL-l主要由单核-巨噬细胞产生，B细胞、NK细胞、成纤维细胞分泌IL-l。瞬时性多由活化细胞产生 第18页/共54页三作用特点自分泌或旁分泌高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合，微量即可发挥作用。通过结合靶细胞上相应受体发挥作用。第19页/共54页作用方式：自分泌，旁分泌，内分泌Autocrine (自分泌）T cellIL-2IL-2R第20页/共54页Paracrine (旁分泌）IL-12T cellIL-12R第21页/共54页Endocrine (内分泌）: IL-1, IL-6, TNFa第22页/共54页与受体结合而发挥作用IL-12RCD4IL-12NKMfIL-12R第23页/共54页作用的复杂性多效性重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产生相同或相似的生物学效应。协同性拮抗性第24页/共54页第25页/共54页网络性:细胞因子调节网络多样性:介导调节免疫应答,炎性反应,促进细胞增殖,分化成熟,刺激造血等非特异性:作用无选择性和针对性第26页/共54页第三节 细胞因子的生物学作用调节免疫应答在免疫应答识别阶段 IFN可诱导MHC-Ⅱ类分子表达，促进抗原提呈；IL-10可起相反的作用，抑制抗原提呈在增殖和分化阶段 IL-2、4、5、6等均可促进T、B细胞活化、增殖和分化，而TGF-β则起抑制作用在效应阶段 趋化因子可趋化炎性细胞，巨噬细胞活化因子（如TNF-α，IL-1、IFN-γ、GM-CSF等）可使巨噬细胞活化，增强其吞噬和杀伤功能。第27页/共54页刺激造血 某些细胞因子如IL-3可刺激多能干细胞和祖细胞的增殖和分化；GM-CSF、G-CSF、M-CSF可促进粒细胞和巨噬细胞增殖分化；EPO则可促进红细胞生成第28页/共54页与神经内分泌系统构成机体调节网络细胞因子对神经-内分泌的调节 多种细胞因子（如IL-1、IL-6、TNF等）可促进星形细胞有丝分裂；bFGF可参与神经元的分化、存活和再生，刺激神经胶质细胞移行。IL-1、TNF、IFN-γ等可诱导下丘脑合成和释放促皮质释放因子，诱导垂体释放ACTH，促进皮质激素的释放。IL-1、IL-6可直接作用于体温调节中枢引起发热 。IL-1、TNF-α、IF