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淋巴细胞库的发育第1页/共40页 第三章：淋巴细胞库的发育(The development of lymphocyte repertoires)第一节：B淋巴细胞的发育第二节：T淋巴细胞的发育第2页/共40页 HSC是存在于造血组织中的一群原始造血细胞。具有自我分化与增值的特点，是各种血细胞的共同祖先，也称多能干细胞（ Pluripotent hematopoietic stem cell ，PSC）。 所有的血细胞,包括参与特异性免疫的淋巴细胞,都是由骨髓内的多能干细胞发育、分化而来的。造血干细胞：  (hematopoietic stem cell ，HSC)第3页/共40页 BloodSerum or PlasmaLeukocytes, Platelets and RBCSerum ProteinsMononuclear CellsPolymorphonuclear leukocytes (or Granulocytes)ImmunoglobulinsComplementClotting factorsMany othersNeutrophilsEosinophilsBasophilsLymphocytes (T cells, B cells NK cells)Monocytes血液的成分第4页/共40页 免疫细胞的产生platelets megakaryocyte eosinophil neutrophil basophil mast cell common myeloid progenitor monocyte macrophage NaturalKiller cellplasma cell B LymphocyteT Lymphocyte common lymphoid progenitor Pluripotent hematopoieticstem cell第5页/共40页 第一节：B淋巴细胞的发育（ The development of B lymphocytes） 鸟类的法氏囊(bursa of fabricius)是B细胞分化的场所。哺乳动物在胚胎早期，B细胞分化的最早部位是卵黄囊，此后在脾和骨髓，出生后则在骨髓内分化成熟。第6页/共40页 7一、B细胞发育的二个时期:非抗原依赖期： B细胞分化在中枢免疫器官（骨髓）内进行。不依赖于抗原，但依赖于骨髓基质细胞。抗原依赖期： B细胞分化在周围免疫器官内进行，成熟B细胞受抗原刺激后，继续分化为浆细胞。第7页/共40页 8B细胞发育的二个时期：第8页/共40页 9(一)非抗原依赖期： 四个阶段： (1)祖B细胞（pro-B）阶段 (2)前B细胞（pre-B）阶段 (3)不成熟（immature） B细胞阶段 (4)成熟（mature） B细胞阶段第9页/共40页 101、(始)祖B细胞（pro-B）阶段：　 发生于人胚胎的第9周 ，小鼠胚胎的第14天。Stem cell → Early Pro-B cell → Late Pro-B cell ↑ ↑DH－JH基因重排，无smIg表达VH－DJH基因重排，无smIg表达， CD19+第10页/共40页 112、前B细胞（pre-B）阶段：Late Pro-B cell → Large Pre-B cell → Small Pre-B cell ↑ ↑终止H链基因重排，无smIg表达，但部分Pre-B cell 受体(?链)在细胞表面表达VL－JL重排，Pre-B cell 受体(?链)在细胞表面表达，同时有MHC-II表达，CD19+、20+第11页/共40页 123、不成熟(immature)B细胞阶段：Small Pre-B cell → immature B cell ↑ →L链重排完成，smIgM，MHC-II类分子表达量增多，CD19 + 、CD20 + ， CD21 +smIgM同自身抗原结合可产生抑制信号，使B细胞处于无功能抑制状态，产生自身耐受。未与自身抗原结合的发育为Mature B cell第12页/共40页 13B细胞发育的不同阶段：