adtau外泌体磷酸化检测艾尔兹海默症神经退行性疾病.pptxVIP

第1页/共22页adtau外泌体磷酸化检测艾尔兹海默症神经退行性疾病第2页/共22页阿尔茨海默病（AD）别称:早老性痴呆，老年性痴呆，老年前期痴呆英文名称:Alzheimer disease， AD就诊科室:神经内科多发群体:70岁以上阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以/item/%E8%AE%B0%E5%BF%86%E9%9A%9C%E7%A2%8D/2664591记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性/item/%E7%97%B4%E5%91%86/981606痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。第3页/共22页病因该病可能是一组异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才发病。从目前研究来看，该病的可能因素和假说多达30余种，如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。与AD有关的遗传学位点，目前已知的至少有以下4个：早发型AD基因座分别位于2l、14、1号染色体。相应的可能致病基因为APP、S182和STM-2基因。迟发型AD基因座位于19号染色体，可能致病基因为载脂蛋白E（APOE）基因。第4页/共22页临床表现 该病起病缓慢或隐匿，病人及家人常说不清何时起病。多见于70岁以上（男性平均73岁，女性为75岁）老人，少数病人在躯体疾病、/item/%E9%AA%A8%E6%8A%98/754344骨折或精神受到刺激后症状迅速明朗化。女性较男性多（女∶男为3∶1）。主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期。第5页/共22页检查1.神经心理学测验2.血液学检查3.神经影像学检查4./item/%E8%84%91%E7%94%B5%E5%9B%BE/1211908脑电图（EEG）5.脑脊液检测6.基因检测简易精神量表（MMSE）：是目前临床上测查本病智能损害程度最常见的量表。专门用于检测AD严重程度的变化，但主要用于临床试验:日常生活能力评估;行为和精神症状（BPSD）的评估:包括阿尔茨海默病行为病理评定量表（BEHAVE-AD）、神经精神症状问卷（NPI）和Cohen-Mansfield激越问卷（CMAI）等主要用于发现存在的伴随疾病或并发症、发现潜在的危险因素、排除其他病因所致痴呆。包括血常规、血糖、血电解质包括血钙、肾功能和肝功能、维生素B12、叶酸水平、甲状腺素等指标。结构影像学：用于排除其他潜在疾病和发现AD的特异性影像学表现:头CT（薄层扫描）和MRI（冠状位）检查，可显示脑皮质萎缩明显，特别是海马及内侧颞叶，支持AD的临床诊断。功能性神经影像：如正电子扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）可提高痴呆诊断可信度。AD的EEG表现为α波减少、θ波增高、平均频率降低的特征。但14%的患者在疾病早期EEG正常。EEG用于AD的鉴别诊断，可提供朊蛋白病的早期证据，或提示可能存在中毒-代谢异常、暂时性/item/%E7%99%AB%E7%97%AB/1613癫痫性失忆或其他/item/%E7%99%AB%E7%97%AB/1613癫痫疾病。脑脊液细胞计数、蛋白质、葡萄糖和蛋白电泳分析：/item/%E8%A1%80%E7%AE%A1%E7%82%8E/950528血管炎、感染或脱髓鞘疾病疑似者应进行检测。快速进展的痴呆患者应行14-3-3蛋白检查，有助于朊蛋白病的诊断。脑脊液β淀粉样蛋白、Tau蛋白检测：AD患者的脑脊液中β淀粉样蛋白（Aβ42）水平下降（由于Aβ42在脑内沉积，使得脑脊液中Aβ42含量减少），总Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。可为诊断提供参考。淀粉样蛋白前体蛋白基因（APP）、早老素1、2基因（PS1、PS2）突变在家族性早发型AD中占50%。载脂蛋白APOE4基因检测可作为散发性AD的参考依据。第6页/共22页脑脊液β淀粉样蛋白、Tau蛋白检测脑脊液β淀粉样蛋白、Tau蛋白检测：AD患者的脑脊液中β淀粉样蛋白（Aβ42）水平下降（由于Aβ42在脑内沉积，使得脑脊液中Aβ42含量减少），总Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究显示，Aβ42诊断的灵敏度86%，特异性90%；总Tau蛋白诊断的灵敏度81%，特异性90%；磷酸化Tau蛋白诊断的灵敏度80%和特异性92%；Aβ42和总Tau蛋白联合诊断AD与对照比较的灵敏度可达85%～94%，特异性为83%～100%。这些标记物可用于支持AD诊断，但鉴别AD与其他痴呆诊断时特异性低（39%～90%）。目前尚缺乏统一的检测和样本处理方法。第7页/共22页治疗药物治疗1、神经递质有关的药物