癌基因和抑癌基因.pptxVIP

第1页/共65页癌基因和抑癌基因第2页/共65页存在于细胞内有自主增殖能力的遗传单位。 编码有生物学功能的多肽或RNA序列的核酸序列（一般是DNA序列）。包括DNA编码区和多种调节“元件”。第3页/共65页 癌基因：简单讲所有被引进正常细胞后能使其转化为肿瘤的基因。 肿瘤抑制基因：突变或缺失而功能失活后使正常细胞 转化为肿瘤的基因。 调整基因：这是一种能控制肿瘤细胞在体内扩散的基因，其作用方式是阻止恶性细胞的转移、入侵正常组织，或削弱恶性细胞抗拒免疫系统的能力。第4页/共65页历史： 1911年Peyton Rous，从鸡发现Rous肉瘤病毒(RSV)。 RSV属逆转录病毒（RNA病毒）。含病毒基因V-src。基因组中含有原癌基因： 1983年发现V-sis存在于猿猴肉瘤病毒SSV中的癌基因，它 的产物和人的一个正常基因PDGF相似。 SSV(无转化能力)? “劫持”PDGF基因 ? 感染宿主细胞 ? 改头换面的PDGF大量表达 ? 细胞不断生长第5页/共65页致癌因素： 病毒 化学 物理DNA转染：证明非病毒引起的肿瘤也含有癌基因。 如：ras什么是癌基因（oncogene）： 人类基因组中存在着一类能促进细胞分裂并有潜在致癌作用的基因称为原癌基因(proto-oncogenes)。某些原癌基因在环境因子的作用下，发生突变、DNA重排、促进子插入、DNA扩增或调控序列的改变而被激活成为癌基因。第6页/共65页Transformed Cells or Tumor TissueHigh Molecular Weight DNACalcium Phosphate-DNA PrecipitateFoclNormal Cellstumor2ad Cycle2nd CycleHybridization to Human Repeat Sequences第7页/共65页、原癌基因Protooncogenes必要条件： 1．与细胞生长有关 可促进生长 2．潜在致癌性特定条件下： 原癌基因Proto-Oncogene化学致癌物、病毒、放射线等 突变Mutation “激活”Activation重排Rearrangement 过量表达Over-expression 癌基因Oncogene扩增Amplification 3．个体生长、发育所必需 “看家基因”House Keeper Genes 进化上高度保守性 4．仅在特定组织中具有潜在的致癌性 促进生长的功能 第8页/共65页原 癌 基 因基 因高表达 （1）异常表达（2）abl妊娠中期胚胎、睪丸、脾、胸腺慢性髓细胞白血病erbA erbB胚胎鳞细胞癌、胶质母细胞瘤fes骨髓髓性、淋巴性白血病fms巨噬细胞、胎盘乳腺癌、肾癌fos羊膜、绒毛膜、成熟巨噬细胞、GF刺激后的细胞绒毛膜癌mos睪丸、卵细胞浆细胞瘤myb卵黄囊、骨髓、胸腺髓性、淋巴性白血病myc普遍存在B细胞淋巴瘤、早幼粒白血病raf 普遍存在多种肿瘤ras普遍存在多种肿瘤rel脾脏ros肾脏sis血小板骨肉瘤ski软骨、肌肉、皮肤src脾脏、巨噬细胞、大脑脑肿瘤yes肾脏（1）大多数研究使用实验动物，主要小鼠。 （2）实验材料为人体肿瘤或肿瘤细胞系。第9页/共65页gag pol envRetrovirus without oncogeneLTRLTRViral RNAAPackagingOf rotrovirusReplication DefectionReplication CompotontLTRLTRgog pol env ?gog? pol?envLTRLTRProtooncogene “captured”from host cell genome二、原癌基因活化的几种主要机制1．逆转录病毒转导Transduction via retroviruses第10页/共65页LTRLTRLTRtranscriptionhost DNABCCellular proto-oncogeneEnhancereffecttranscriptiontranscriotionhost DNACellular proto-oncogene2．控制元件插入Controling element insertion 逆转录病毒感染细胞后，病毒DNA插入宿主细胞染色体DNA（插入突变）第11页/共65页1 1114错义（e.g. codon 609）MEN2A/FMTC错义（e.g. codon 918）MEN2B无义缺失、框架移动Hirschsprung病错义(e.g. co