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动物疾病模型第1页/共45页第2页/共45页人类疾病动物模型是指医学研究中建立的具有人类疾病表现的动物实验对象和相关材料。应用动物模型是现代医学认识生命科学客观规律的实验方法和手段。第3页/共45页 人类疾病动物模型的研究，本质上是比较医学的应用科学。研究人员可利用各种动物的生物特征和疾病特点与人类疾病进行比较研究。长期以来，生物医学研究的进展常常依赖于使用动物作为实验假说和临床假说的基础。人类各种疾病的发生发展是十分复杂的，疾病的发病机制和预防、治疗机制是不可能也不允许在人体上试验研究的，但可以通过应用动物复制出人类疾病的动物模型，对其生命现象进行研究，进而推论到人类，以便探索人类生命的奥秘，控制人类的疾病和衰老，延长人类的寿命。第4页/共45页意义模型评估模型分类设计原则和注意事项模型的制作第5页/共45页1、避免人体实验造成的危害（人类替代者） 临床的外伤、中毒、肿瘤等研究，不可能在人体上进行有效、大规模的实验。动物可作为人的替身，通过人为设计，可在特定条件下反复实验观察。解决了社会伦理道德和法律问题，给人类学研究和医学研究开辟了一条路径。第6页/共45页2、可提供发病率低，潜伏期和病程长的疾病的动物模型。 通常遗传疾病、传染病、内分泌疾病以及一些肿瘤的发病率较低，病因较复杂，均给研究带来困难。研究人员可复制相应的动物模型如再生障碍性贫血、艾滋病、糖尿病、肝癌等，以开展人类疾病的研究。 临床常见的动脉粥样硬化、慢性哮喘、甲亢等疾病，其发展缓慢、潜伏期长、病程长，可达数年至数十年。因动物生命的周期较短，世代交替快，通过相应的动物模型，可在较短时间里，了解疾病的机理，从而建立治疗方案。第7页/共45页3、应用动物模型可研究平时不易见到的疾病。 平时临床上很难见到的放射病、毒气中毒、烈性传染病、战伤等疾病，根据实验要求能复制该疾病的动物模型，供研究使用。第8页/共45页4、克服复杂因素，增加方法学上的可比性。临床上许多疾病是十分复杂的：病人并非患有一种疾病，有的几种疾病同时并存。即使某单一疾病，由于年龄、性别、体质、遗传以及社会因素对其疾病发生发展都会有影响，产生不同的效果。而用动物复制的疾病模型，就可以选择相同品种、品系、性别、年龄、体重、健康状态以及在相同的环境因素内进行观察研究，这样对该疾病及其发展过程的研究就可以排除其他影响因素，使得到的结果更加准确，也可单一变换某一因素，使实验研究的结果更加深入，增加了因素的可比性。第9页/共45页5、样品收集方便，实验结果易分析。 作为人类疾病“复制品”的模型动物，可按照需要采集各种样品，包括处死动物收集标本。且取材操作较容易，简化了实验方法。第10页/共45页6、有利于更全面地认识疾病的本质。 由于有相当数量的不同背景样品，就可对样品进行不同角度的分析，有利于全面了解疾病的本质，开展临床上不能进行的研究。利用动物疾病模型间接研究人类疾病，可克服研究中的困难，还可进行单一的病因分析。在短期内复制出动物疾病模型，对研究人类的疾病的发生、发展、治疗和预防是极为重要的手段和工具。第11页/共45页二、动物模型的评估 没有一种动物模型能够完全复制人类疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或几个方面与人类疾病相似。因此，模型实验结论的正确性是相对的，最终必须在人体上得到验证。复制过程中一旦出现与人类疾病不同的情况，必须分析其分歧范围和成都，找到相平行的共同点，正确评价那些是有价值的。第12页/共45页二、动物模型的评估应再现所要研究的人类疾病，动物疾病应表现出与人类疾病相似性。动物能复制产生该疾病，最好能在2种动物体复制该病。实验动物合格，动物背景资料完整，生命周期能满足实验需要。动物要廉价、来源充足、便于运送。尽可能选用体型小的动物。如果“复制”的发病率高，模型价值也高；若一种方法可复制多种模型，缺乏专一性，则降低该模型价值。第13页/共45页三、模型分类 人类疾病动物模型经过近30年的开发研究，现已累积2000多个动物模型，在医学发展中占有极其重要的地位。为了能更好地应用、开发和研究动物模型，人们将其进行了分类，如按动物模型产生原因进行分类、按医学系统范围分类、按模型种类分类和按中医证候动物模型分类。第14页/共45页（一）按产生原因分类1．诱发性动物模型(experimental animal model)又称为实验性动物模型。是指研究者通过使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变，即为人工诱发出特定的疾病动物模型。第15页/共45页(1) 物理因素诱发动物模型 常见的物理因素如机械损伤、放射线损伤、气压、手术等许多因素。使用物理方法复制的