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本发明公开了一种HOIP抑制剂用于治疗II型人毛细血管扩张症(HHT2)的应用。首先公开了ALK1激酶与HOIP的结合域和结合机理，并发现ALK1突变体与HOIP结合增强促使泛素化水平明显增强。通过抑制HOIP泛素连接酶活性，降低了ALK1突变体的泛素化水平，从而恢复ALK1‑Smad1/5信号通路，缓解HHT2的症状。本发明证明了ALK1突变的HHT2的发病机制是ALK1激酶酶活降低所引起，并可以通过HOIP抑制剂，抑制ALK1的特定突变体，从而用于治疗HHT2，使HOIP抑制剂成为治疗特定A
(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利
(10)授权公告号 CN 113368247 B
(45)授权公告日 2022.02.08
(21)申请号 202110569718.2 A61K 31/4704 (2006.01)
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