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补体补体检测第1页/共47页第2页/共47页Belgian bacteriologist and immunologist who received the Nobel Prize for Physiology or Medicine in 1919 for his discovery of immunity factors in blood serum; this was a development vital to the diagnosis and treatment of many dangerous contagious diseases.Jules Bordet? (1870-1961), discoverer of complement感染霍乱弧菌的豚鼠的血清感染霍乱弧菌的豚鼠的血清第3页/共47页正常豚鼠血清（凝集）霍乱弧菌菌液（溶菌）（溶菌）56℃30分钟（凝集）（溶菌）补体的发现 第4页/共47页Presumptions:1. There is a component in the fresh serum that helps the antibody to lyse the bacteria.2. The chemical property of this component is not stable.3. This component is not antigen specific.第5页/共47页第一节 补体概述补体的概念： Complement（C）----是存在于正常人和动物血清、组织液和细胞膜表面的一组不耐热的经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种组分，又称为补体系统。第6页/共47页（一）补体系统的组成1、补体固有成分 2、补体调节蛋白3、补体受体 第7页/共47页1、补体固有成分 存在于体液，参与补体激活级联反应。 参与经典激活途径的：C1、C2、C4参与旁路激活途径的：B、D、P因子参与MBL激活途径的：甘露糖结合的凝集素（MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）共同组分：C3、C5～C9 第8页/共47页2、补体调节蛋白可溶性或膜型分子，调节补体活化，如C1抑制物、C4结合蛋白、衰变加速因子（DAF）等3、补体受体表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合，如CR1-CR5、C3aR、C4aR、C5aR等第9页/共47页补体系统的命名原则固有成分按发现先后命名（C1-C9）或用大写英文字母命名（B、D、P因子等）调节蛋白多按功能命名裂解片断加英文小写字母作为后缀灭活片断在前加字母i C3→C3a+C3b iC3b第10页/共47页（二）补体的理化性质各组分均为糖蛋白，但有不同的肽链结构各组分分子量及血清含量不一，C3含量最高血清补体蛋白约占血清总蛋白的5%~6%，含量相对稳定，疾病时可有波动某些固有成分对热不稳定，56℃、30min即可灭活第11页/共47页（三）补体的代谢1.补体的来源：广泛、以肝细胞和巨噬细胞为主2.补体生物合成的调节：①补体的基因表达存在组织特异性，不同细胞各自调节其补体的生物合成②补体合成可受多种因素调节，包括局部组织特异的因子和多种全身激素3.补体的分解代谢：补体代谢率极快，血浆补体每天约有一半被更新第12页/共47页第二节 补体激活途径补体固有成分以非活性形式存在于体液中，通过级联酶促反应被激活，产生具有生物学活性的产物三条补体激活途径 --经典途径（classical pathway） --旁路途径（alternative pathway） --凝集素途径（lectin pathway）第13页/共47页第14页/共47页(一) 经典途径1. 激活物：与Ag结合的IgG、IgM分子2. 参与成分：C1-C9 3. 活化过程 C1(C1q→C1r→C1s)→C4→C2→C3→C5→C6→C7→C8→C9 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段第15页/共47页C1q C1r C1sC1qr2s2抗体 抗 原 抗 原 40nm识别阶段 C1由一个C1q、两个C1r 和两个C1s分子的共同组成。 C1q与2个以上Fc段结合可发生构型改变，使与之结合的C1r活化，继而激活C1s的丝氨酸蛋白酶活性，启动补体活化的经典途径。IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化第16页/共47页结合抗原之前结合抗原之后Fab段 CH1暴露的C1q结合位点C1q 结合位点被屏障 CH2Fc段IgM CH3区，IgG CH2区C4a第17页/共47页C1rC1sbC1qMg2+活化阶段C4 C4b2a is C3 convertase第18页/共47页C1rC2bC1sb C1qCa