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白细胞血小板血型第1页/共60页第2页/共60页HLA系统第3页/共60页第4页/共60页概述 在研究组织移植过程中发现，移植物赖以存活的基础由供者和受者细胞表面的抗原决定。这种引起移植物排斥反应的抗原称为移植抗原。亦称为组织相容性抗原（histocompatibility antigen)。第5页/共60页概述 根据其抗原的强弱和诱发排斥反应的程度，分为主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen）和次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen），其中能引起快而强排斥应答的抗原系统称为组织相容性系统（ major histocompatibility system,MHS），编码MHS的基因群称为主要组织相容性复合体（ major histocompatibility complex,MHC）。 HLA抗原：是糖蛋白抗原。第6页/共60页第7页/共60页MHC的基因结构：人类HLA复合体集中在第6号染色体短臂。II类基因区III类基因区I类基因区第8页/共60页II类基因区III类基因区I类基因区编码编码补体成分等HLA-II类分子HLA-I类分子第9页/共60页Nature,1999,401(28):9226号染色体短臂21、31区全长3,600Kb，占人基因组1/3000224个基因座位，128个功能基因，96个假基因40%功能基因具有免疫功能第10页/共60页第11页/共60页经典(HLA-Ia):HLA-A,HLA-B,HLA-C MHC-I类基因非经典(HLA-Ib):HLA-E,HLA-F,HLA-G 经典：HLA-DP,HLA-DQ,HLA-DR MHC-II类基因非经典： HLA-DO,HLA-DM,TAP1,TAP2; LMP2,LMP7MHC-III类基因血清补体成分编码基因炎症相关基因第12页/共60页第13页/共60页连锁不平衡： 两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一同一条染色体上的几率高于或低于随机出现频率的现象。 指单倍型基因呈非随机分布的现象，即某些基因总是经常在一起出现，其单倍型频率（实际检测数值）比理论数值（各种等位基因频率的乘积）要显著增高，而另一些基因又较少出现在一起，这种非自由组合现象称为连锁不平衡 第14页/共60页连锁不平衡现象的可能原因某些单体型可能具有选择优势群体迁移和混杂基因随机漂移近亲繁殖第15页/共60页 单元型遗传： HLA的等位基因在同一条染色体上的特定组合称为单元型。在遗传过程中单元型作为一个完整遗传单位由亲代传给自子代的现象。 在遗传过程中，HLA复合体是以单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代的，称单元型遗传。亲子间有50%单元型相同；同胞间单元型完全相同或不同的机率为25%；一个单元型相同的为50%。第16页/共60页HLA的多态性 (polymorphism )： 指在一随机婚配的全体中，染色体同一基因座位有两种以上的基因型，即可能编码两种以上的产物。 复等位基因 ( multiple allele ) 产生机制共显性 ( codominance) 第17页/共60页HLA-MHC 基因多态性第18页/共60页多态性的意义： （1）赋于种群适应多变环境的能力：抵御各种病原体的侵袭。 （2）调控机体免疫应答的能力：MHC控制机体对特定抗原是否应答以及应答的强度。 （3）个体的终身遗传标志：无亲缘个体间出现MHC型别完全相同的机率极低。 （4）寻找同种器官移植供体的依据：根据HLA配型结果筛选适宜供体，是寻找器官移植供体的唯一方法。第19页/共60页 共显性遗传 每对等位基因所编码的抗原都表达于细胞膜上，无隐性基因，也无等位基因排斥现象。 复等位基因 在同一基因位点存在两个以上的基因。由于各个座位上等位基因是随机组合的，故人群的基因型可达108。 第20页/共60页第21页/共60页一、 HLAI类分子1、 HLAI分子的结构第22页/共60页二、MHC分子的结构——：MHC-I类分子肽结合区：与抗原肽结合部分，具有 多态性。α链Ig样区：是TC细胞CD8分子对I类分子 识别结合的部位。 Β2m由15号染色体编码，起稳定分子构型作用。β2m跨膜区：将I类分子锚定在细胞膜上。胞浆区：参与细胞内外跨膜信号的 传递。第23页/共60页二、 HLA-Ⅱ类分子1、 HLA-Ⅱ的结构第24页/共60页二、MHC分子的结构——：MHC-II类分子 肽结合区：与抗原肽结合部 分， 具有多态性。Ig样区：是TH细胞CD4分子识别结合的部位。跨膜区： 将II类分子锚定在细 胞膜上。胞浆区：参与细胞内外跨膜信号 的传递。第25页/共60页?链：?1和 ?2功能区两条多肽链?链：?1和