微生物在药学中的应用.pptVIP

药物中微生物的来源 1.空气 细菌、霉菌、酵母菌 无菌操作区－每1000升空气中10个细菌。 2.水 3.其它 原料、容器、设备、操作人员、包装材料。 当前第63页\共有95页\编于星期四\17点 微生物引起的药物变质 1.药物变质的判断 （1）有病原微生物存在 （2）存在微生物的毒性代谢产物 （3）产品发生可被觉察的物理或化学变化 （4）口服及外用药物的微生物总数超标 （5）无菌制剂中发现有微生物存在 当前第64页\共有95页\编于星期四\17点 2.药物变质的结果 （1）变质的药品引起感染 （2）药物理化性质的改变引起药物失效 （3）药物中的微生物产生有毒的代谢产物 当前第65页\共有95页\编于星期四\17点 3.影响药物变质的因素 污染量 营养因素 含水量 pH值 储藏温度 当前第66页\共有95页\编于星期四\17点 防止微生物污染药物的措施 1.加强药品生产管理（Good Manufacturing Practice) 交叉污染 容器贴错标签 2.进行微生物学检验 3.使用合格的防腐剂 当前第67页\共有95页\编于星期四\17点 二、产生的遗传学机制 自发突变，药物选择压力 抗药基因转移 当前第31页\共有95页\编于星期四\17点 三、产生的生物化学机制 1．产生灭活酶 （1）水解酶：b —内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的b－内酰胺环。 （2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2 上 ，使之失去抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙类耐药。 当前第32页\共有95页\编于星期四\17点 2、改变靶位结构 〔1〕药物与靶位亲和力↓：如β－内酰 胺类与PBPS结合↓。 〔2〕靶位结构改变： ①耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2， （MRSA） ②链霉素：P10蛋白改变 ③利福平：RNA多聚酶β亚基的改变 当前第33页\共有95页\编于星期四\17点 3、降低外膜通透性 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的通透性↓→耐药。 （1）细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变：如G－ 杆菌对氨基甙类耐药。 （2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如细菌对四环素耐药。 当前第34页\共有95页\编于星期四\17点 4．通过主动泵出系统清除药物 细 菌：大肠杆菌、金葡菌、表葡菌、铜绿 假单孢菌、空肠弯曲菌等。 抗菌药：四环素、氟喹诺酮类、氯霉素、 β-内酰胺类等通过主动泵出而耐药。 当前第35页\共有95页\编于星期四\17点 当前第36页\共有95页\编于星期四\17点 5.其它 代谢拮抗物↑：如对磺胺类耐药的细菌 产生大量的PABA。 当前第37页\共有95页\编于星期四\17点 耐药性产生的人为原因 （1）滥用 （2）局部用 （3）剂量不足 （4）单独用 （5）长期用 当前第38页\共有95页\编于星期四\17点 四、对细菌耐药性的对策 合理使用抗菌药 1、应用抗菌药要有严格指征 2、足量用药、疗程要适当 3、治疗慢性病要联合用药 4、不要局部用药 研制新药 加强耐药机制研究 当前第39页\共有95页\编于星期四\17点 第七节 抗生素的效价、单位和效价测定 一、抗生素的效价和单位 效价：相同条件下检品与标准品的抗菌活性之比值 效价= 检品抗菌活性 标准品抗菌活性 ×100% 当前第40页\共有95页\编于星期四\17点 单位 衡量有效成分的具体尺度，可以各不相同 重量单位：抗菌活性部分的重量，非全部盐类成分。如链霉素硫酸盐、土霉素盐酸盐、新生霉素钠（钾）盐 类似重量单位：全部盐类成分。如纯金霉素盐酸盐、四环素盐酸盐等，1微克＝1单位 重量折算单位：青霉素，以抑制50毫升的金葡菌者为1单位，相当于纯品0.5988微克，则1毫克＝1670单位 特定单位：特定批次样品的某一重量为一单位。如某批杆菌肽1mg=55单位，制霉菌素1mg=3000单位 当前第41页\共有95页\编于星期四\17点 标准品：与商品同质，纯度较高的抗生素，每毫克含一定单位，可作效价测定之标准 国际单位：经国际协议，每毫克含一定单位的标准品称国际标准品，其单位称国际单位。 国际标准品由WHO的生物检定专家委员会主持，由英国国立生物标准检定所组织标定、保管、分发。 国家标准品 标示量：标签上的标示量原则上以重量表示，成分不清（如制霉