肿瘤继承性免疫治疗演示文稿.pptVIP

Koehl等（德国法兰克福大学医院2004年） 3例ALL干细胞移植病人NK细胞+IL-2治疗 患儿能充分耐受 NK细胞 当前第62页\共有91页\编于星期四\11点 Miller等（明尼阿波利大学肿瘤中心2005年） NK细胞联合CTX+Fludarabine治疗19例AML 5例血液学完全缓解 NK细胞 当前第63页\共有91页\编于星期四\11点 Arai等（芝加哥Risb大学医学中心2008年） 同种异基因细胞系NK-92治疗12例晚期肾癌和黑色素瘤病人 1例完全缓解，1例稳定，1例为混合反应 NK细胞 当前第64页\共有91页\编于星期四\11点 淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK) 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL) 细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK) 树状突细胞（DC） 双克隆免疫细胞 (DC-CIK) 肿瘤继承性免疫治疗 当前第30页\共有91页\编于星期四\11点 肿瘤浸润淋巴细胞tumor infiltrating lymphocyte, TIL 1986年Rosenberg研究组首先报道 从肿瘤局部分离出TIL，加入高剂量IL-2体外培养，残存的肿瘤细胞7～13天全部死亡。 从手术切下的肿瘤组织、肿瘤引流淋巴结、癌性胸腹水中获得淋巴细胞，加IL-2培养后，其生长、扩增能力强于LAK细胞 14例转移性肺癌等晚期肿瘤患者,其中4例肿瘤缩小50％以上，副作用明显低于IL-2/LAK疗法。 当前第31页\共有91页\编于星期四\11点 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗转移性黑色素瘤 2002. Science 当前第32页\共有91页\编于星期四\11点 2007年，法国热那亚大学细胞与基因治疗中心对用TIL+IL-2治疗过的Ⅲ期黑色素瘤进行了长期随访，发现经治疗过的只有一个淋巴结转移的患者其复发率明显低于对照组，总生存期也明显长于只用IL-2治疗的患者。 肿瘤侵润性淋巴细胞 当前第33页\共有91页\编于星期四\11点 2007年南京大学医学院附属南京市鼓楼医院肿瘤中心刘宝瑞等用快速制备自体肿瘤浸润淋巴细胞方法联合白细胞介素2胸腔输注治疗癌性胸腔积液、2001年江西省萍乡市人民医院肿瘤科用TIL/ LAK治疗恶性浆膜腔积液38 例等报道，他们发现经过TIL治疗后，患者生活质量明显提高,体力状况得到恢复，有效患者随访中治疗侧胸腔未再出现胸腔积液或胸腔积液量增加,治疗后除少数病例短时间内出现可耐受的低热及胸痛外,无一例出现其他不良反应。 肿瘤侵润性淋巴细胞 当前第34页\共有91页\编于星期四\11点 淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK) 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL) 细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK) 树状突细胞（DC） 双克隆免疫细胞 (DC-CIK) 肿瘤继承性免疫治疗 当前第35页\共有91页\编于星期四\11点 细胞因子诱导的杀伤细胞 Cytokine-induced killer cell, CIK 由?-IFN、TNFa 、CD3单抗、IL-1、IL-2等在体外诱导并大量扩增的具有杀伤肿瘤活性的细胞 1991年斯坦福骨髓移植中心首先报道 1994年Schmidt-wolf报道了体外大量增殖CIK细胞的方法。 是目前国际上广泛应用的肿瘤免疫治疗手段 当前第36页\共有91页\编于星期四\11点 细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK) 当前第37页\共有91页\编于星期四\11点 分2-3次静脉回输体内 采集病人外周血单个核细胞 加入多种细胞因子培养 扩增、活化、诱导成为CIK细胞 发挥抗肿瘤作用 到达病变部位直接清除残存肿瘤细胞 调节和增强全身免疫机能 防止肿瘤复发及转移 当前第38页\共有91页\编于星期四\11点 CIK细胞的特点 1）高增殖活性：培养第18-22天达顶峰； CD3+CD56+细胞增加1000-6000倍； 28-30天达平台期，细胞毒活性亦达峰值 2）高细胞毒力 CIK细胞的肿瘤细胞抑制指数为1.5-3.5， LAK细胞为0.5-1.5； 3）杀瘤谱广泛：非MHC限制性 当前第39页\共有91页\编于星期四\11点 4）细胞来源丰富 正常或患者的骨髓单个核细胞或外周血单个核细胞、干细胞均可诱导获得CIK细胞； 5）对多耐药性肿瘤细胞同样敏感 6）不受免疫抑制剂CSA、FK506影响 7）抵抗肿瘤细胞诱发的效应细胞Fas-FasL凋亡， 细胞内表达抗凋亡基因和保护基因 8）对正常骨髓前体细胞毒性很小 当前第40页\共有91页\编于星期四\11点 256例各种中晚期肿瘤患者（乳腺癌、肺癌、肠癌、肝癌、胃癌、淋巴瘤等）1-4疗程CIK治疗