药物对免疫系统的毒性作用详解演示文稿.pptVIP

3.免疫抑制的治疗药物 免疫抑制剂 环磷酰胺（CYP） 糖皮质激素 硫唑嘌呤（AZA） 环孢素A（CsA） 雷帕霉素（RAP） 其他治疗药物 齐多夫定（zidovudine） 大麻素类（cannabinoids） 当前第28页\共有60页\编于星期四\12点 环磷酰胺（CYP） 临床应用： 减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理，与DNA烷化作用而阻断细胞复制。 免疫毒理学研究应用： 免疫抑制实验的阳性对照药。 抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答。 当前第29页\共有60页\编于星期四\12点 当前第30页\共有60页\编于星期四\12点 糖皮质激素（俗称美国仙丹） 淋巴细胞减少 抑制T细胞功能 硫唑嘌呤 应用于同种异体移植排斥反应 抑制嘌呤生物合成 当前第31页\共有60页\编于星期四\12点 环孢素 骨髓毒性少见，但肝肾毒性大 选择性地抑制T细胞活化 临床应用：防治器官移植抗排斥反应；自身免 疫性疾病 当前第32页\共有60页\编于星期四\12点 齐多夫定 AIDS治疗药 骨髓毒性大 大麻素类 临床应用：青光眼；癌症患者化疗时止吐 当前第33页\共有60页\编于星期四\12点 当前第34页\共有60页\编于星期四\12点 4.免疫抑制的毒物 工业污染毒物（TCDD、多氯联苯、苯并（a)芘等） 农药（有机磷等） 金属（铅、砷、汞、镉等） 当前第35页\共有60页\编于星期四\12点 TCDD 四氯二苯并-p-二恶英 化学性质相当稳定,在超过700℃的温度下才发生化学分解.TCDD具有亲脂性,与土壤中的固体及其他物质紧密结合. 痤疮样皮疹 当前第36页\共有60页\编于星期四\12点 免疫介导疾病： 超敏反应 自身免疫 当前第37页\共有60页\编于星期四\12点 （二）超敏反应 分型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型 共性：都需要预先接触抗原，以激发初次反 应 各型特点： 当前第38页\共有60页\编于星期四\12点 各型超敏反应的生物学特点 类型 作用 类别 反应性T细胞 相关Ig 常见实例 作用部位和表现 Ⅰ 速发型 TH2 IgE 使用多种不同的药物和诊断试剂、激素及各种亚硫酸盐化学试剂引起过敏反应症状和过敏症 胃肠变态反应；寻麻疹；特应性皮炎；哮喘；过敏性休克 Ⅱ 细胞毒型 TH2 IgM IgG 药物或化学物诱导贫血、血小板减少症和粒细胞减少症 溶血性贫血；输血反应；血小板减少症和粒细胞减少症 Ⅲ 免疫复合物型 TH2 IgM IgG 血清疾病综合征 红斑狼疮；肾小球肾炎；类风湿性关节炎 Ⅳ 迟发型 TH1 TD 使用某些药物或暴露于化学物后出现的接触性皮炎 接触性皮炎；抑制排斥反应 当前第39页\共有60页\编于星期四\12点 （三）自身免疫 自身免疫是指对自身组织，包括核酸大分子的抗体诱导和表达 引起自身免疫反应的常见药物 甲基多巴；肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺；氟烷 典型疾病：药源性狼疮综合征 当前第40页\共有60页\编于星期四\12点 药物狼疮与特发性系统性红斑狼疮的异同 相同点：都以关节痛和血中出现抗核抗体为特征 不同点：抗核抗体的类型略有不同； 特发性系统性红斑狼疮以肾脏和中枢神经系统并发症为主，而在药物狼疮却没有这些表现； 药物狼疮的症状通常在停药后自动消失。 当前第41页\共有60页\编于星期四\12点 系统性红斑狼疮 当前第42页\共有60页\编于星期四\12点 药物狼疮 青霉素，磺胺类，保太松，金制剂 肼苯哒嗪，普鲁卡因酰胺，氯丙嗪，甲基多巴，雷米封 当前第43页\共有60页\编于星期四\12点 三、如何评价药物免疫毒性 当前第44页\共有60页\编于星期四\12点 评价药物免疫毒性的内容 （1）免疫球蛋白浓度 （2）T细胞和B细胞浓度 （3）皮肤无变态反应性 （4）体外试验 （5）免疫抗核抗体分析 当前第45页\共有60页\编于星期四\12点 评价药物免疫毒性的试验 当前第46页\共有60页\编于星期四\12点 动物免疫毒性分层研究标准化试验： 第一层，对体液和细胞介导的免疫系统完整性、及免疫系统病理学进行评价； 第二层，根据第一层实验结果，有选择地进行更特异的试验。 当前第47页\共有60页\编于星期四\12点 免疫毒性第一层和第二层评价内容 试验层次 检测指标 第一层 血液学，包括细胞分化抗原分类和细胞分类计数 体重和器官重量，包括脾、胸腺、肾和肝 淋巴器官组织学检查，包括脾、胸腺和淋巴结 体液免疫，测试IgM斑块－形成细胞反应 细