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(1)主要经肝清除肝功损害时导致毒性反应。(2)避免使用:氯霉素、利福平、红酯化物、异烟肼、两性霉素B、四环素类、磺胺药、酮康唑、咪康唑。(3)慎用:红霉素(不包括酯化物)林可、克林。(4)主要经肾排泄,肝功能损害时不需调整剂量:氨基糖苷类、青霉素、头孢唑啉、头孢他啶、万古、多粘、氟喹诺酮类。 三、抗菌药物临床应用基本原则 2、肝功能减退患者抗菌药物的应用 (三)抗菌药物在特殊情况下的应用 (1)新生儿生理特点1)代谢酶不足,血药浓度易升高,易产生毒性反应2)细胞外液容积大,导致半衰期延长3)肾功能发育不完善,药物排泄较慢,消除半衰期长,易蓄积中毒4)血浆蛋白与药物结合能力弱,游离血药浓度高5)网状内皮系统尚未发育完全,免疫功能低下,淋巴结使炎症局限化的能力差,易发生感染 三、抗菌药物临床应用基本原则 3.抗菌药物在新生儿患者中的应用 (2)新生儿感染时抗菌药物的应用 1)需按日龄调整给药方案 2)常用β-内酰胺类抗菌药物 3)指征明确需用氨基糖苷类、万古(去甲万古)霉素,必须在血药浓度监测下用药 4)喹诺酮类、四环素类、磺胺类应避免使用 (三)抗菌药物在特殊情况下的应用 4.小儿患者抗菌药物的应用(1)氨基糖苷类应尽量避免应用,有明确应用指征又无其他毒性低的抗菌药物可选择时方可应用。(2)万古、去甲万古在明确应用指征时方可应用。(3)四环素类抗生素可导致牙齿黄染,不可用于8岁以下小儿。(4)氟喹诺酮类对骨骼发育可能产生的不良影响,故避免用于18岁以下的未成年人。 三、抗菌药物临床应用基本原则 (三)抗菌药物在特殊情况下的应用 三、抗菌药物临床应用基本原则 (四)抗菌药物的不良反应及其防治 1.毒性反应 (1)肾脏 1)多数药物肾脏排泄,肾脏损害常见 2)氨基糖苷类、多黏菌素类、万古霉素、两性霉素B、四环素类、磺胺药等均可导致不同程度的肾脏损害 3)应用上述药物时,应定期检查尿常规,需要时测定 血尿素氮、血肌酐等肾功能试验 4)发现肾损害后,应根据情况及时减量或停用 (2)肝脏 1)四环素类、红霉素酯化物、磺胺类、异烟肼、利福平、氟胞嘧啶、酮康唑、氯霉素、两性 霉素B等均可引起肝损害 2)原有肝病患者不宜用上述药物,确有指症应 根据情况适当减量,并密切观察定期检查肝功能 (3)胃肠道 口服药的刺激作用,引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠反应 三、抗菌药物临床应用基本原则 (四)抗菌药物的不良反应及其防治 (4)神经系统 1.毒性反应 1)青霉素用量过大、静滴速度过快,易出现肌阵挛、惊厥、癫痫、昏迷等 2)异烟肼、环丝氨酸剂量过大可引起癫痫,大剂量的B6可预防和减轻癫痫 3)鞘内或脑室内注射青霉素、氨基糖苷类、多黏菌素B、两性霉素B可引起头痛、颈项强直、呕吐、下肢疼痛等 4)氨基糖苷类均可损害第八对脑神经,导致听力或前庭功能损害 5)氨基糖苷类、多黏菌素类、四环素养类对神经肌肉接头部位有阻滞作用 6)氨基糖苷类、多黏菌素、异烟肼、硝基呋喃类、乙胺丁醇等可引起口唇手足麻木、头昏、四肢感觉异常、肌力减退等周围神经炎症状 7)喹诺酮类可引起失眠、兴奋等,原有癫痫史患者应用该类药物时尚可发生抽搐、幻觉等严重反应 8)氯霉素、普鲁卡因青霉素、环丝氨酸、异烟肼等可引起幻觉、幻听、定向力丧失等精神症状 三、抗菌药物临床应用基本原则 (四)抗菌药物的不良反应及其防治 (5)造血系统 1.毒性反应 1)氯霉素、磺胺药、半合成青霉素、头孢菌素类可 能引起贫血、白细胞减少、血小板减少等 ◆提示:氯霉素可引起再生障碍性贫血,应高度关注! 2)头孢孟多、拉氧头孢、头孢哌酮及羧苄西林等可引起凝血酶原减少和许多凝血因子水平降低,引起出血现象,同时注射维生素K可防止 (6)心血管系统 1)早产儿、新生儿大剂量氯霉素可产生周围循环衰 竭(灰婴综合征) 2)大剂量林可霉素静滴可引起晕厥、血压下降,偶有心脏、呼吸停止 3)两性霉素B静滴过快时可导致心室颤动、心跳骤停 4)某些喹诺酮类药物可引起QT间期延长,并偶可导致严重心律紊乱 (7)其他 1)许多抗菌药物肌注后发生局部疼痛及硬结 2)红霉素、两性霉素B静注可导致静脉炎 三、抗菌药物临床应用基本原则 (四)抗菌药物的不良反应及其防治 2.过敏反应 (1)过敏性休克 1)青霉素所致过敏反应最常见,该类药物使用前须做皮内敏感试验(皮试),用药前须详细询问既往过敏史和用药史 2)头孢菌素类、庆大霉素、四环素、红霉素偶亦可引起,须关注 (2)药疹及药物热 多见于使用青霉素类、链霉素、氨苄西林头孢菌素类及磺胺药等时,应加强抗过敏治疗 (3)光敏反应(光毒性者) 应用四环素类及某些喹诺酮如司氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、培氟沙星等较多见,服药期间在暴露部位出
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