阿片受体与麻醉镇痛药.pptxVIP

阿片受体与麻醉镇痛药第1页/共64页 教学目的：掌握糖皮质激素、胰岛素及口服降糖药的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应；了解盐皮质激素及促肾上腺皮质激素的临床作用。课时数：4 课时。第2页/共64页 内分泌药理回顾替代疗法类固醇类似物研究的高潮避孕药（改变激素化构，防止肝脏破坏）内分泌抑制药（硫脲类化合物）口服降糖药激素对抗药（三苯氧胺、米菲司酮）第3页/共64页 内 分 泌 腺第4页/共64页 第一节 肾上腺皮质激素类药物第5页/共64页 肾 上 腺第6页/共64页 肾上腺髓质——肾上腺素 adrenaline皮质球状带——盐皮质激素 mineralocorticoids束状带——糖皮质激素 glucocorticoids网状带——性激素 sex hormones肾上腺皮质激素类药物第7页/共64页 ［构效关系］甾核肾上腺皮质激素基本结构第8页/共64页 hydrocotisone第9页/共64页 第10页/共64页 肾上腺皮质激素类药物 (1)hydrocotisone第11页/共64页 肾上腺皮质激素类药物 (2)第12页/共64页 F肾上腺皮质激素类药物 (3)F第13页/共64页 一、糖皮质激素类药物 glucocorticoids, GCS 在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质； 超生理剂量时, 影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。 （一）糖皮质激素的生理功能第14页/共64页 糖代谢：正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。 过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱 发糖尿病的倾向。 蛋白质代谢：促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。第15页/共64页 脂肪代谢： 糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。第16页/共64页 对水盐代谢的影响： 对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难对血细胞生成与破坏的影响：增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。对血管反应的影响： 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。 在应激反应中的作用：环境中一切有害刺激，如感染、中毒、创伤等因素作用于机体，可引起应激反应。此时，糖皮质激素分泌相应增加，能增强机体的应激能力。第17页/共64页 反应区甾体类激素——基因表达学说第18页/共64页 第19页/共64页 [作用机制] GCS与靶组织细胞内特异性受体结合，进而与核内GRE或nGRE相互作用，使基因转录增加（诱导）或减少（阻遏），改变靶组织蛋白质合成水平，从而产生抗炎、抗免疫等效应。（二）糖皮质激素的药理作用第20页/共64页 ［药理作用］ 1. 抗炎作用 1) 抑制炎性介质、炎性细胞的产生与释放 ? GRE途径 ? 增加脂皮素的合成与释放 ? 诱导产生血管紧张素转化酶，降解缓激肽 ? 诱导炎症抑制蛋白合成 ? nGRE途径 ? 抑制细胞因子的产生与释放 ? 抑制NOS活性 ? 抑制活化蛋白1 （active protein-1, AP-1） ? 抑制中性粒细胞产生的纤溶酶原激活因子 2) 抑制肉芽组织形成 3) 诱导炎症细胞凋亡第21页/共64页 致炎因子细胞膜磷脂AA环氧酶脂氧化酶PGHPETEPGsLTsPLA2脂皮素(Lipocortin LC)脂调素 Lipomodulin（中性粒细胞）巨皮素 macrocortin （巨噬细胞）肾皮素 renocortin （肾脏细胞） aspirin糖皮质激素类药物（-）第22页/共64页 感应期——抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理增殖分化期——减少血液循环中的细胞因子、淋巴细胞效应期——抑制细胞免疫、体液免疫、排斥反应、炎症反应2.免疫抑制作用第23页/共64页 改善微循环，加强心肌收缩力抑制某些炎性因子的产生提高机体对细菌内毒素的耐受力稳定溶酶体酶，减少MDF形成 3. 抗休克第24页/共64页 休克BP?内脏血管代偿性收缩内脏血管灌注降低酸中毒低氧缺血溶酶体破裂蛋白水解酶组织蛋白酶 D血浆蛋白（激肽原）心肌抑制因子（MDF）?心肌抑制网状内皮系统抑制内脏血管持续收缩心输出量降低休克时MDF形成及糖皮质激素抗休克机制糖皮