拟胆碱药与抗胆碱药.pptxVIP

拟胆碱药与抗胆碱药;作用于外周神经系统的药物 ;三、拟胆碱药与抗胆碱药; 乙酰胆碱(Acetylcholine);【药理作用】 Ach直接作用于M受体和N受体，产生M样作用和N样作用。 M样作用： Ach小剂量即能兴奋M受体，发挥相当于兴奋胆碱能神经全部节后纤维所产生的作用。即心脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管、胃肠道与泌尿道等平滑肌兴奋，括约肌松弛，汗腺、唾液腺等腺体分泌增加，眼虹膜括约肌和睫状肌收缩等。 ; N样作用：Ach剂量稍大可兴奋神经节上的N1受体，发挥相当于兴奋运动神经及全部植物神经节所产生的作用，胃肠道、膀胱和腺体以胆碱能神经占优势，心肌和小血管以去甲肾上腺素能神经占优势，故Ach兴奋N1受体的结果是胃肠道、膀胱平滑肌兴奋，腺体分泌增加，小血管收缩，血压升高。 Ach 还可兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞的N1受体，引起肾上腺素释放。 Ach还能兴奋运动神经终板上的N2受体引起骨骼肌收缩。 中枢神经系统中有M和N受体分布，但Ach不易透过血脑屏障，故Ach的中枢作用不明显。 【临床应用】 无临床应用价值，作为药理学研究工具药。; 氨甲酰胆碱(Carbachol,Carbamylcholine) ;【药理作用】 作用与乙酰胆碱相似，能直接兴奋M受体和N受体，并可促进胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱发挥间接拟胆碱作用。用药3～5分钟，唾液分泌增强，持续30分钟左右。用药30～40分钟胃液分泌可增加几倍，肠液的分泌可增加2～3倍，可持续1.5～3h。氨甲酰胆碱是胆碱酯类作用最强的一种，其特点为性质稳定，作用强且持久;对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌器官作用强。对心、血管系统作用较弱。小剂量即可促使消化液分泌，加强胃肠收缩，促进内容物迅速排出，增强反刍兽瘤胃的反刍机能。一般剂量对骨骼肌无明显影响，但大剂量可引起肌束震颤，乃至麻痹。 ;【不良反应】 禁用于老年、瘦弱、妊娠、心肺疾患及机械性肠梗阻等患畜；切勿肌肉注射和静脉注射；中毒时可用阿托品进行解毒，但效果不理想；为避免不良反应，可将一次剂量分作2～3次注射，每次间隔30分钟左右。 【临床应用】 用于治疗胃肠弛缓、肠便秘、胃肠积食、前胃弛缓、分娩时与分娩后子宫弛缓、胎衣???下及子宫蓄脓等。; 槟榔碱(Arecoline); 【不良反应】 作用较强烈，安全范围小，尤其对牛、羊呼吸道平滑肌和腺体分泌的作用强烈，宜慎用。 【临床应用】 兽医临床常用于驱绦虫。; 毛果芸香碱(Pilocarpine);【药理作用】 毛果芸香碱能直接选择性兴奋M胆碱受体，产生与节后胆碱能神经兴奋时相似的效应。对多种腺体和胃肠平滑肌有强烈的兴奋作用，大剂量时亦能出现N样作用及兴奋中枢神经系统。对眼部的作用明显，无论是局部点眼还是注射都能兴奋虹膜括约肌上的M胆碱受体，致使虹膜括约肌收缩，使瞳孔缩小， 使前房角间隙扩大，房水易于通过虹膜静脉窦进入循环，从而降低了眼内压。 ;M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用 上：胆碱受体阻断药的作用； 下：胆碱受体激动药的作用；箭头示房水流向及睫状肌收缩或松弛的方向;【不良反应】 妊娠动物不用，完全阻塞的便密不用，使用后应注意补液。出现中毒可用阿托品解救。 【临床应用】 主要用于大动物不全阻塞性肠便密、前胃弛缓、瘤胃不全麻痹。0.5～2%的溶液点眼，作缩瞳剂，治疗眼科疾病。; 氨甲酰甲胆碱(比赛可灵，Bethanecholine) ;三种胆碱酯类药物的作用比较; 毒蕈碱由捕蝇蕈中分离提取。 毒蕈碱与M胆碱受体结合，产生M样作用。民间常因食用野生蕈而中毒，表现为流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、低血压、休克等。除毒除采用支持疗法外，可多次肌内注射阿托品。 毒蕈碱虽具有重要药理活性，但不作为治疗药物。; N胆碱受体激动药有烟碱、洛贝林、四甲铵等，其中烟碱、洛贝林为天然生物碱，四甲铵为人工合成化合物。 N胆碱受体分为N1和N2两种亚型，N1受体分布于神经节，N2受体分布于骨骼肌。 N1受体激动药分为两类：一类以烟碱为代表，特点是兴奋神经节的作用迅速，可为非去极化型神经节阻断药（筒箭毒碱）所阻断；第二类包括毒蕈碱、乙酰甲胆碱、部分抗胆碱酯酶药，特点是兴奋神经节的作用缓慢，可为阿托品样药物所阻断。 烟碱又名尼古丁，从烟叶中提取，作用广泛，无临床应用价值，仅具毒理学意义。;抗胆碱酯酶药;胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图; 抗胆碱酯酶药和Ach一样，能与AchE结合，但结合更牢固，水解缓慢，使胆碱能神经末梢释放的Ach水解破坏减少而造成Ach大量堆积，表现出M样和N样作用。 按抗胆碱酯酶药与AchE结合后水解速度的快慢，可分为易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明、毒扁豆碱）和难逆性抗