糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策.pptxVIP

第1页/共20页糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策第2页/共20页糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策第3页/共20页糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)临床应用史1935年 E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶1946年 美国默克研究实验室L.H.Sarett 首次合成可的松1948年 GCs开始用于临床(Addison’s病，Mayo Clinic) 1950年 Kendall获诺贝尔奖1956年 合成的糖皮质激素达7000种之多第4页/共20页第5页/共20页GCs 在人体内的作用生理作用副作用药理作用第6页/共20页GCs 的药理作用抗炎免疫抑制影响代谢抗休克其它：促进胃酸及蛋白酶分泌提高中枢兴奋性增加血细胞浓度，缩短凝血时间第7页/共20页GCs副作用的受累器官 肾上腺—萎缩 代谢—糖尿病， Cushing’s综合征，脂代谢异常 心血管系统—高血压 、血栓形成、血管炎 消化系统—消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎 中枢神经系统—行为、认知、情绪改变 免疫系统—广泛抑制，潜在病毒激活 骨骼肌肉系统—骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞 肾脏—排钾、保钠 皮肤—痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟 眼—青光眼，白内障第8页/共20页第9页/共20页GCs副作用严重程度的分类轻度器官受损危及生命皮肤骨质疏松、坏死免疫抑制导致感染Cushing’s综合征高血压消化道出血精神症状糖尿病青光眼第10页/共20页抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录骨质疏松、坏死诱导成骨细胞凋亡增加破骨细胞活性GCs主要副作用的发生机理(1)—骨骼改变第11页/共20页钠潴留，血容量增加高血压血管壁对血管紧张素Ⅱ和儿茶酚胺反应增加GCs主要副作用的发生机理(2)—心血管系统第12页/共20页促进肝糖异生血糖、血脂升高蛋白质与脂肪分解GCs主要副作用的发生机理(3)— 糖尿病第13页/共20页GCs主要副作用的发生机理(4)— 免疫抑制淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GRGC与GR结合后激活核酸内切酶DNA断裂，淋巴细胞溶解广泛抑制细胞因子和抗体合成嗜酸细胞凋亡第14页/共20页GCs主要副作用的发生机理(5)—消化道出血GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血第15页/共20页GCs引起的副作用与服用剂量的关系有文献报告Pred15mg/d，总量1g，将增加骨质疏松和骨折的风险15%患者服用上述剂量一月以上将发生骨折另有文献报告RA患者每日服用 Pred7.5mg/日，70.7%发生高血压每日服用 Pred≥7.5mg/日，84.7%发生高血压第16页/共20页避免GCs副作用的原则严格掌握适应证和禁忌症患者已存在与GCs副作用相关的疾病时，慎重衡量应用 GCs的利弊在保证疗效的前提下，尽量减少GCs的用量与使用时间采用预防GCs副作用的措施注意补钾、补钙或使用双膦酸盐抗酸药或抗质子泵药合理膳食避免与肝素、NSAID类药同时应用戒烟、酒一旦发生严重副作用，及时减、停GCs第17页/共20页GCs撤停综合征在长期服用GCs后，减量或停用时出现乏力、困倦、纳差、周身不适等症状，为“激素撤停综合征”注意与GCs副作用或疾病复发相鉴别第18页/共20页关于喷雾吸入GCs的副作用文献报告：每日吸入 GCs 量 1.5mg 同样会出现全身副作用 B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999第19页/共20页结 语糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个器官，有时非常严重，甚至致命。虽然当前对 GCs 的作用和副作用的发生机理有了较深入的研究，但尚未将二者在药物结构和制备上作出区分。因此，使用 GCs 几乎不可避免出现一种或多种副作用，临床医师应严格掌握适应证与禁忌症第20页/共20页感谢您的欣赏